wetenschappers begrijpen niet helemaal waarom sommige mensen sarcomen ontwikkelen, terwijl de overgrote meerderheid dat niet doet. Nochtans, door gemeenschappelijke kenmerken in groepen met ongewoon hoge vóórkomsttarieven te identificeren, hebben de onderzoekers sommige factoren kunnen onderscheiden die een rol in het veroorzaken van sarcomen kunnen spelen.Studies wijzen erop dat werknemers die worden blootgesteld aan fenoxyazijnzuur in herbiciden en chloorfenolen in houtconserveringsmiddelen een verhoogd risico kunnen hebben op het ontwikkelen van sarcomen. Een ongewoon percentage patiënten met een zeldzame bloedvatentumor, angiosarcoom van de lever, bijvoorbeeld, zijn blootgesteld aan vinylchloride in hun werk. Deze stof wordt gebruikt bij de vervaardiging van bepaalde kunststoffen.
in de vroege jaren 1900, toen wetenschappers net de mogelijke toepassingen van straling voor de behandeling van ziekten ontdekten, was er weinig bekend over veilige doseringsniveaus en precieze methoden van toediening. Op dat moment, straling werd gebruikt om een verscheidenheid van niet-kanker medische problemen te behandelen, met inbegrip van uitbreiding van de amandelen, adenoïden, en thymus klier. Later, vonden de onderzoekers dat hoge dosissen straling sarcomen in sommige patiënten veroorzaakte. Vanwege dit risico is de stralingsbehandeling voor kanker nu gepland om ervoor te zorgen dat de maximale dosis straling wordt afgegeven aan ziek weefsel terwijl het omliggende gezonde weefsel zoveel mogelijk wordt beschermd.
Studies hebben zich gericht op genetische veranderingen die kunnen leiden tot de ontwikkeling van sarcomen. Wetenschappers hebben ook een klein aantal families gevonden waarin meer dan één lid in dezelfde generatie sarcoom heeft ontwikkeld. Er zijn ook meldingen geweest van een paar families waarin familieleden van kinderen met sarcoom andere vormen van kanker hebben ontwikkeld in een ongewoon hoog tempo. Sarcomen in deze familieclusters, die een zeer kleine fractie van alle gevallen vertegenwoordigen, kunnen worden gerelateerd aan een zeldzame erfelijke genetische wijziging. Nochtans, in de overgrote meerderheid van gevallen, is sarcoom een volledig willekeurige gebeurtenis in de kankergeschiedenis van een familie.Bepaalde erfelijke ziekten gaan gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van wekedelensarcomen. Mensen met het Li-Fraumeni-syndroom (geassocieerd met veranderingen in het p53-gen) of de ziekte van von Recklinghausen (ook Neurofibromatose genoemd, en geassocieerd met veranderingen in het NF1-gen) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van wekedelensarcomen.