Streszczenie
antygen specyficzny dla prostaty (PSA) jest głównym narzędziem diagnostycznym, jeśli chodzi o raka prostaty, ale ma poważne ograniczenia. Dlatego istnieje pilna potrzeba bardziej wrażliwych i specyficznych biomarkerów rokowania raka prostaty i obserwacji pacjenta. Ostatnie postępy doprowadziły do odkrycia wielu nowatorskich technik diagnostycznych / prognostycznych i dostarczyły nam wielu wartościowych kandydatów. W artykule omówiono w skrócie najbardziej obiecujące biomarkery w odniesieniu do ich wdrożenia w badaniach przesiewowych, wczesnym wykrywaniu, potwierdzaniu diagnostycznym, rokowaniu i przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznej lub monitorowaniu choroby i nawrotu; oraz ich wykorzystanie jako możliwych celów terapeutycznych. Przegląd ten analizuje również możliwe przyszłe kierunki w dziedzinie badań markerów raka prostaty.
1. Wprowadzenie
rak prostaty jest szóstą główną przyczyną zgonów związanych z rakiem u mężczyzn (jest obecnie drugi w Stanach Zjednoczonych i pierwszy w Wielkiej Brytanii) . Chociaż istnieją wyjątki, nie jest szczególnie agresywną postacią raka i ma tendencję do przerzutów głównie do kości i węzłów chłonnych . Udowodniono, że wiele czynników ma wpływ na rozwój raka prostaty, w tym dieta i genetyka. Leczenie polega na ogół chirurgii, różne formy radioterapii, lub, rzadziej, kriochirurgii. Hormonoterapia i chemioterapia nie są zazwyczaj realizowane, chyba że choroba osiąga zaawansowane stadia i nie były przypadki, w których terapia hormonalna została połączona z radioterapią .
na przestrzeni lat wiele markerów było używanych do diagnozowania i obserwacji raka prostaty. Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) jest najczęstszym markerem używanym do wykrywania raka prostaty i obserwacji, a do niedawna PSA był uważany za najbardziej wiarygodny marker do przewidywania raka prostaty . W 1994 roku FDA zatwierdziła stosowanie testu PSA w połączeniu z cyfrowym egzaminem odbytniczym (Dre) do testowania bezobjawowych mężczyzn na raka prostaty. Poziom PSA we krwi wyższy niż 4,0 ng / mL jest wskazaniem na raka prostaty. Badania wykazały, że poziomy wolnego PSA w surowicy działają jako dokładniejszy marker BPH, podczas gdy poziomy kompleksu α1-antychymotrypsyny-PSA dokładniej przewidują raka prostaty .
ostatnio jednak badania przesiewowe PSA stały się przedmiotem kontrowersji, ponieważ wykrywane są w 30-50% przypadków łagodnego rozrostu prostaty i tylko w 20% przypadków raka prostaty. Najnowsze dane sugerują, że u niektórych pacjentów z rakiem prostaty może występować poziom PSA poniżej 4.0 ng / mL, podczas gdy poziom PSA może mieć wpływ na różne inne czynniki, takie jak zapalenie gruczołu krokowego, zakażenie dróg moczowych i łagodny rozrost prostaty (BPH) . Ponadto różne leki (inhibitory 5α-reduktazy, czyli finasteryd i dutasteryd) stosowane w leczeniu BPH zmniejszają PSA we krwi .
spośród mężczyzn wykazujących podwyższony poziom PSA we krwi tylko 25% jest związanych z rakiem prostaty. Aby uzyskać dokładniejsze odczyty na temat związku między poziomem PSA a rakiem prostaty, bierze się pod uwagę inne czynniki, takie jak wolne w porównaniu z całkowitym PSA, wiek (PSA zwiększa się wraz z wiekiem), prędkość PSA i czas podwojenia, pro-PSA i gęstość PSA w strefie przejściowej . Prędkość odnosi się do szybkości zmiany poziomu PSA u człowieka w czasie, wyrażonej w (ng/mL)/rok, podczas gdy podwojenie czasu odnosi się do okresu, w którym stężenie PSA we krwi podwaja się. Pro-PSA odnosi się do kilku nieaktywnych prekursorów PSA, które sugerowano, że silniej kojarzą się z rakiem prostaty, podczas gdy gęstość PSA odnosi się do poziomu PSA we krwi podzielonego przez objętość wewnętrznej części prostaty otaczającej strefę przejściową cewki moczowej.
brak wiarygodnego markera do diagnostyki i obserwacji raka prostaty stwarza zapotrzebowanie na nowe, specyficzne, wrażliwe i opłacalne markery biologiczne. W tym przeglądzie skupimy się na nowych biologicznych markerach rokowania raka prostaty i obserwacji pacjenta oraz możliwości ukierunkowania jako markerów w leczeniu raka prostaty.
2. Idealny Marker
tylko kilka markerów udało się wytrzymać próbę czasu i weszło do badań klinicznych. Głównymi cechami idealnego markera nowotworowego są jego specyficzność dla danego typu nowotworu i jego wrażliwość, a także powinien on zapewnić Uprzednie ostrzeżenie przed diagnozą kliniczną. Poziomy markera powinny dokładnie przedstawiać postęp lub regresję guza docelowego. Krótki okres półtrwania pozwoliłby na częste pomiary seryjne. Wreszcie, test wykrywający powinien być tani i nieinwazyjny, aby umożliwić badanie przesiewowe pacjenta, a także być akceptowalny przez większość pacjentów. Wreszcie, markery związane z nowotworem powinny być w stanie przewidzieć początek przerzutów lub, w zaawansowanych stadiach, określić rozprzestrzenianie się przerzutów .
3. Obecne markery raka prostaty
szybki postęp w ogólnych technikach wykrywania umożliwił identyfikację dużej liczby nowych możliwych biomarkerów; jednak ostatnie badania na próbkach tkanek raka prostaty wykazały, że równoważność transkryptów RNA i produktów białkowych waha się tylko między 48% a 64%. Ponieważ białka są prawdziwymi cząsteczkami funkcjonalnymi komórki, większość obecnych badań przesunęła się w kierunku definicji wyłącznie markerów białkowych. Najbardziej obiecującymi markerami raka prostaty są między innymi antygen błonowy specyficzny dla prostaty (PSMA), antygen komórek macierzystych prostaty (PSCA), wczesny antygen raka prostaty (EPCA), wzmacniacz genu zeste homolog 2 (EZH2) i aktywator urokinazy plazminogenu (uPA) .
PSMA jest integralną glikoproteiną błonową typu II, pierwotnie zidentyfikowaną w 1987 jako znacznie nadmiernie ekspresyjna w komórkach nabłonkowych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. Od tego czasu został poddany wielu ocenom z mieszanymi wynikami. Czułość i swoistość PSMA w odróżnianiu gruczolakoraka prostaty od jakiegokolwiek innego rodzaju nowotworu wynoszą odpowiednio 65,9% i 94,5%. Niektórzy uważają, że można go wykorzystać do sprawdzenia postępu choroby po leczeniu. Może również brać udział w obrazowaniu radiologicznym raka prostaty i był badany jako możliwy cel dla przeciwciał monoklonalnych do zwalczania raka prostaty, ze względu na jego nadekspresję, pomimo faktu, że jego funkcja w raku prostaty jest nadal niejasna .
PSCA jest specyficzną glikozylofosfatydyloinozytolem glikoproteiną zakotwiczoną w gruczole krokowym, ulegającą ekspresji na powierzchni komórki. Kilka badań wykazało korelację między zwiększonym poziomem PSCA i obecności raka prostaty, stadium, progresji i przerzutów. Co więcej, PSCA RNA jest wykrywalny we krwi obwodowej poprzez zastosowanie PCR w czasie rzeczywistym (RT-PCR), aspekt, który został wdrożony w wykrywaniu krążących komórek nowotworowych (CTC), podczas gdy produkt białkowy może działać jako cel dla przeciwciał monoklonalnych, ponieważ znajduje się na powierzchni komórki nowotworowej. W rezultacie jest to bardzo obiecujący marker biologiczny .
EPCA jest jądrowym białkiem strukturalnym związanym z rakiem prostaty. Badanie krwi przy użyciu testu IMMUNOSORBENTU związanego z enzymem EPCA wykazało 92% czułości i 94% swoistości dla raka prostaty, co sugeruje prawdopodobnie niezwykle przydatny biomarker .
EZH2 należy do grupy białek polycomb i bierze udział w utrzymaniu transkrypcyjnego represyjnego stanu genów w kolejnych pokoleniach komórek. EZH2 działa głównie jako tłumik genów. Nadekspresja EZH2 może promować raka ze względu na wzrost metylacji histonów, co wycisza ekspresję genów supresorowych nowotworu. Jego ekspresja jest znacznie zwiększona w przerzutowym raku prostaty w porównaniu do zlokalizowanego raka prostaty i w zlokalizowanym raku prostaty w porównaniu do łagodnej tkanki prostaty . Obecnie nie ma badania krwi na EZH2, ale może okazać się użytecznym markerem biologicznym do identyfikacji pacjentów z ryzykiem przerzutów .
oś uPA jest zaangażowana w różne fazy rozwoju nowotworu, więc może działać jako potencjalny cel leczenia. Wyniki pokazują, że podwyższone krążące poziomy receptora uPA i uPA (uPAR) są związane z stadium raka prostaty i przerzutami do kości. Dodatkowo uPA została opisana jako silny czynnik predykcyjny nawrotów po radykalnej prostatektomii .
proteaza Transbłonowa seryna 2 (tmprss2) jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen tmprss2 regulowany przez androgeny. Jego funkcja w raku gruczołu krokowego polega na nadekspresji specyficznych dla transformacji E26 (ETS) czynników transkrypcyjnych, takich jak gen związany z ETS (ERG) i wariant translokacji ETS 1 (ETV1) poprzez fuzję genów . Gen fuzyjny TMPRSS2-ERG jest często obecny w ludzkim raku prostaty (50%) i nie jest wykrywany w normalnej prostacie lub BPH . Zasugerowano, że nadekspresja ERG ułatwia progresję raka prostaty poprzez promowanie niezależności androgenów poprzez zakłócenie sygnalizacji receptora androgenowego . Nieinwazyjne wykrywanie transkryptów TMPRSS2-ERG jest możliwe w osadach moczowych za pomocą real-time PCR, prezentując 93% swoistość dla raka prostaty. Technika ta jest zwykle wykonywana w połączeniu z i po cyfrowym badaniu odbytnicy (Dre) . Po połączeniu z antygenem raka gruczołu krokowego 3 (PCA3), czułość wzrasta z 62% (sam PCA3) do 72% (łącznie) bez utraty swoistości . Fakty te stanowią TMPRSS2-ERG, samo w sobie potężne narzędzie diagnostyczne i realny sposób na poprawę wydajności innych obiecujących biomarkerów.
prowadzone są również badania z ogólnymi markerami nowotworowymi w celu określenia możliwego związku z rakiem prostaty, mające na celu zapewnienie dokładności w wykrywaniu raka prostaty, gdy jest on stosowany wyłącznie lub w połączeniu z jednym z markerów specyficznych dla raka prostaty. Najbardziej obiecującymi ogólnymi markerami nowotworowymi do wykrywania raka prostaty są transformujący czynnik wzrostu-β1 (TGF-β1) i interleukina-6 (IL-6). TGF-β1 bierze udział w proliferacji komórkowej, rediferentiacji, angiogenezie i przejściu nabłonka do mezenchymalu (EMT), procesie, w którym komórki nabłonkowe tracą polaryzację komórki i adhezję komórki do komórki, uzyskując właściwości migracyjne i inwazyjne, i jest związany z przerzutami w modelach raka prostaty . Jednak wyniki są niejednoznaczne w odniesieniu do jego korelacji z progresji raka prostaty . IL-6 jest cytokiną o dużej aktywności biologicznej, w tym regulacji odpowiedzi immunologicznej. Wykazano, że stymuluje wzrost komórek w niezależnych od androgenów komórkach raka prostaty, ale hamuje go w zależnych od androgenów komórkach raka prostaty . Ostatnie badania wprowadziły ideę połączonego stosowania TGF-β1 i IL-6 w celu zwiększenia szans na dokładne przewidywanie przerzutów do węzłów chłonnych .
badania wykazały, że utrata e-kadheriny koreluje z progresją guza prostaty, ustanawiając e-kadherinę jako czynnik rokowania dla klinicznej progresji choroby . Z drugiej strony wykazano, że podwyższenie N-cadherin jest znaczącym predyktorem nawrotu raka prostaty po radykalnej prostatektomii, co czyni go jednym z niewielu biomarkerów zdolnych do dostarczania informacji do obserwacji leczenia raka prostaty . Dodatkowe dane wykazały istotną korelację między zwiększoną ekspresją ZEB1, indukowaną przez androgeny, a wysoką oceną Gleasona w raku prostaty . Oznacza to, że ZEB1 może funkcjonować jako potencjalny biomarker do przewidywania początku rozprzestrzeniania się przerzutów w raku prostaty.
komórki nowotworowe poddane EMT rozwijają właściwości przypominające komórki macierzyste, praktycznie stając się komórkami macierzystymi krążącymi. Komórki te wykazują zarówno markery nowotworowe, jak i mezenchymalne . Istnienie komórek nowotworowych pochodzenia nabłonkowego we krwi, CTCs, jest znane od ponad wieku i jest związane z przerzutami. Sugerowano, że krążące komórki nowotworowe (CTC) we krwi działają jako markery prognostyczne raka prostaty, zwłaszcza w przypadkach z przerzutami do kości . W ciągu ostatnich kilku lat, różne podejścia zostały opracowane przed wykryciem CTCs w różnych nowotworów. Każde z tych podejść ma wyraźne zalety i wady, z których najbardziej zauważalną jest wrażliwość i specyficzność . W tej chwili istnieją platformy diagnostyczne przeznaczone do wykrywania CTCs w celu ustalenia, do pewnego stopnia, czy chemioterapia była skuteczna i czy będzie nawrót raka .
4. Układ IGF
insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF) / rodzina czynników wzrostu insuliny jest systemem, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju i wzroście kilku tkanek, a także w ogólnym metabolizmie. Składa się z trzech różnych receptorów: receptora IGF-1 (IGF-1R), receptora IGF-2 (IGF-2R) i receptora insuliny (IR), trzech różnych ligandów (IGF-1, IGF-2 i insuliny) oraz sześciu rodzajów krążących białek wiążących IGF (IGFBP1-6) .
do tej pory społeczność naukowa jest przekonana, bez danych przeciwnie, że system IGF-1 nie jest ze swej natury onkogenny. Aktywowane receptory nie są genotoksyczne ani nie powodują mutacji DNA lub jakiegokolwiek innego rodzaju uszkodzenia DNA . Jednak mają one poważny wpływ na postęp cyklu komórkowego, popychając komórki do proliferacji w zastraszającym tempie, gdy ich regulacja jest wpływ, jak w przypadku raka.
w przeszłości próbowano ustalić, czy jakakolwiek część osi IGF (ligandy, receptory lub białka wiążące) może być stosowana jako wiarygodny marker biologiczny raka prostaty i przerzutów raka prostaty z kontrowersyjnymi wynikami . Ponieważ podwyższone poziomy IGF – 1 i IGF-1R są związane z wieloma rodzajami raka i przerzutami, nie mogą być stosowane jako markery raka prostaty, przynajmniej indywidualnie, ze względu na ich brak swoistości . Niektóre dane wykazały, że stosunek PSA/IGF-1 może odróżnić raka prostaty i BPH, ale spotkał się z krytyką . Dotychczas wykazano, że poziomy IGF-1, IGF-1R i IGFBP3 są możliwe, ale z niedoborem markerów ryzyka raka prostaty. Istnieją jednak dane, które potwierdzają tezę, że IGF – 1 i IGF-1R mogą być stosowane jako biomarkery w zaawansowanych stadiach raka prostaty i przerzutów raka prostaty . Może to być istotne w porównaniu z niektórymi innymi możliwymi biomarkerami wymienionymi.
fosforylacja receptora poprzez wiązanie ligandów prowadzi pośrednio do aktywacji szlaków MAPK/ERK, AKT i RAS/RAF. To sprawia, że IGF-1R idealnym celem dla kilku zabiegów eksperymentalnych . Strategie przeciwnowotworowe koncentrujące się na systemie sygnalizacji IGF1 zazwyczaj należą do jednej z dwóch kategorii: przeciwciała neutralizujące i małocząsteczkowe inhibitory aktywności kinazy IGF-1R. Niektóre z nich są obecnie testowane na poziomie klinicznym, w połączeniu ze standardowymi chemioterapeutykami lub środkami celowanymi u pacjentów z chorobą nowotworową.
przeciwciała monoklonalne skierowane na IGF-1R Zwykle celują w jego zewnątrzkomórkową domenę. Wiązanie tych przeciwciał ma dodatkowy efekt obniżania regulacji IGF-1R poprzez promowanie jego internalizacji. Większość przeciwciał badanych w badaniach klinicznych nie wykazała działań niepożądanych . Do niedawna nie było wiadomo, że chociaż przeciwciała te hamują Wiązanie IGF-1 z IGF-1R, aktywują również IGF-1R (w mniejszym stopniu) poprzez wiązanie z nim . Rozwiązanie to sugeruje zastosowanie tych przeciwciał w połączeniu z innymi przeciwciałami lub czynnikami terapeutycznymi ukierunkowanymi na wewnątrzkomórkowe szlaki IGF-1R.
jednak IGF-1R nie jest jedyną częścią osi IGF1, która została ukierunkowana przez przeciwciała neutralizujące. W przeszłości próbowano skonstruować przeciwciała monoklonalne anty-IGF-1 z niewielkim powodzeniem . Obecnie nacisk przesunął się całkowicie w kierunku IGF-1R.
wraz z postępem w technologii analitycznej następuje postęp w charakteryzacji struktury IGF-1R . Wiedza ta ułatwia projektowanie i stosowanie inhibitorów małocząsteczkowych ukierunkowanych na IGF-1R. jednak niezwykle ważne jest, aby nie było reaktywności krzyżowej między nimi a IR. W tej chwili większość z tych inhibitorów małocząsteczkowych albo wykazuje wysoki poziom toksyczności, albo nie przeszła przez badania kliniczne II stopnia .
strategie przeciwnowotworowe koncentrujące się na systemie IGF-1 są nadal we wczesnych stadiach badań, ale ich wpływ na raka prostaty nie był związany ze spektakularnym sukcesem. Brak alternatywnego, lepszego niż PSA, markera raka prostaty, prowadzi do rozważenia innych miejsc badań.
5. Rzut oka na przyszłość
idealny marker raka prostaty nie został jeszcze odkryty. Czasami jednak jeden marker to za mało. Fakt ten dał początek idei, że stosowanie wielu markerów w tym samym czasie może zapewnić lepsze wyniki. Antygeny związane z nowotworem stymulują produkcję autoprzeciwciał (przeciwciał skierowanych na własne białka jednostki) przeciwko rakowi . Oczekuje się, że pomiar różnych autoprzeciwciał przeciwnowotworowych za pomocą mikromacierzy białkowych da nam sygnatury autoprzeciwciał, które mogą okazać się bardzo dokładnym narzędziem analitycznym do diagnostyki raka prostaty, rokowania i obserwacji pacjenta .
kolejnym obiecującym podejściem do odkrycia markerów, bardziej specyficznych i wrażliwych niż PSA, jest wielkoskalowa analiza białek raka prostaty, pod względem ich struktur i funkcji, za pomocą proteomiki . Kilka biologicznych źródeł, w tym tkanki, mocz, surowica, osocze, i płyny prostaty, są obecnie badane przy użyciu wysokoprzepustowych platform proteomicznych, takich jak analiza oparta na wychwytywaniu nanocząstek, dla tego dokładnego celu . Secretomics, subfielda proteomics który studiuje wydzielać proteiny i sekrecja drogi przemian using proteomic podejścia, niedawno okazywał się ważnym narzędziem dla odkrywać biomarkers choroba .
Prostata od dawna wykazuje unikalne profile metaboliczne . Metabolomics jest studiować chemiczny procesy z udziałem metabolity. Jest to badanie unikalnego chemicznego odcisku palca, który pozostawia po sobie określony proces komórkowy. Mówiąc dokładniej, prostata jest wyjątkowa wśród ludzkich narządów ze względu na wysoki poziom cytrynianu w płynie prostaty, który może być 200-700 razy wyższy niż w osoczu krwi. Jednak, gdy prostata jest poddawana transformacji nowotworowej, rezerwy cytrynianu prostaty są wyczerpane ze względu na zwiększone zużycie energii przez szybko proliferujące komórki nowotworowe .
całkiem niedawno pewne wyniki wykazały nie tylko, że sarkozyna, znana również jako N-metyloglicyna, produkt pośredni i uboczny w syntezie i degradacji glicyny, może być stosowana jako dynamiczny nowy biomarker przerzutów raka prostaty, ale także, że poziomy sarkozyny mogą kontrolować inwazyjność raka. Od tego czasu Wyniki te są szeroko kwestionowane, podczas gdy istnieją wątpliwości, że sarkozyna jest w rzeczywistości odpowiednim markerem raka prostaty .
innym markerem związanym z rakiem prostaty, który wynurzył się z dziedziny metabolomiki jest cholina, rozpuszczalny w wodzie niezbędny składnik odżywczy. Badania wykazały, że tkanka raka prostaty wykazuje podwyższony poziom choliny i jej składników metabolitów (wolnej choliny, fosfocholiny i glicerofosfocholiny), w porównaniu ze zdrową tkanką prostaty. Zmiany te odzwierciedlają zwiększoną syntezę i degradację błon fosfolipidowych. Ponadto poziomy metabolitów zawierających cholinę są wyższe w tkankach z przerzutami w porównaniu z pierwotnym rakiem prostaty, co wskazuje na możliwe zastosowanie choliny jako markera progresji raka prostaty.
Ostatnio dziedzina modyfikacji epigenetycznych okazała się interesująca, jeśli chodzi o raka prostaty, ponieważ były one związane zarówno z inicjacją choroby, jak i progresją . Dokładniej, metylacja DNA, modyfikacje histonów i zmiany mikroRNA (miRNA) występują z dużo większą częstotliwością niż mutacje i są obecne w przednowotworowych stadiach choroby, co czyni je obiecującymi biomarkerami .
obecnie najszerzej badanymi markerami metylacji w raku gruczołu krokowego są hipermetylowana glutationowa s-transferaza P1 (GSTP1) i izoforma białka rodziny ras-association a (RASSF1A). GSTP1 bierze udział w komórkowym systemie ochrony przed skutkami toksycznymi i jest szczególnie obiecujący jako biomarker, ponieważ jest wysoce specyficzny dla raka prostaty (90%); poziomy metylacji gstp1 są związane z różnymi stadiami choroby; poziomy metylacji regionu promotora gstp1 mogą odróżniać raka prostaty od BPH i są wykrywalne za pomocą nieinwazyjnych środków w płynach ustrojowych . Z drugiej strony metylacja RASSF1A może być potencjalnie wykorzystana do odróżnienia guzów agresywnych od guzów wolnostojących .
modyfikacje histonów nie były badane w takim samym stopniu jak markery oparte na metylacji, głównie z powodu braku wysoce czułych metod wykrywania . Obecnie immunohistochemia jest jedyną dostępną metodą do badania modyfikacji histonów, przy czym ELISA jest jeszcze niesprawdzoną alternatywą . Do tej pory wykazano, że poziomy specyficznych modyfikacji histonów, takich jak H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2 i H4R3Me2, korelują ze stadium raka prostaty ; ale bez niezawodnej metody wykrywania tych modyfikacji w płynach biologicznych postęp był powolny. Oczywiste jest, że ten aspekt modyfikacji epigenetycznych wymaga dalszych badań.
miRNA jest również kolejnym obiecującym kandydatem do rokowania i terapii raka prostaty. Dojrzałe Mirna są krótkimi, niekodującymi, jednoniciowymi cząsteczkami RNA, które wiążą się z komplementarnymi sekwencjami w 3 ’ UTR docelowych mRNA, zwykle powodując ich wyciszenie. Są one wykrywalne w płynach ustrojowych, takich jak krew i surowica, bardzo stabilne ze względu na ich umieszczenie w mikropęcherzykach i uważane za, w większości przypadków, specyficzne dla guza . Podczas gdy wykazano, że duża liczba Mirna jest zmieniona w raku prostaty, te, które okazały się najbardziej obiecujące, to miR-141 i miR-375 . Dalsze badania wykazały, że zwiększona ekspresja miR-141 i miR-375 jest znacząco związana z stadium patologicznym i wynikiem Gleasona . Podwyższone stężenia mir-141 i Mir-375 w osoczu mogą potencjalnie odróżniać pacjentów z przerzutami od pacjentów bez przerzutów . Pomimo obiecujących wyników, wdrożenie miRNA w wykrywaniu raka prostaty jest nadal w powijakach, głównie ze względu na trudności w wyizolowaniu miRNA z ograniczonych źródeł biologicznych.
jednak w naszym dążeniu do odkrywania i definiowania nowych biomarkerów, należy wziąć pod uwagę fakt, że każdy pacjent jest inny niż następny. Guzy, najczęściej, wydają się być złożone z wielu klonów komórkowych i fakt ten może zmienić ekspresję markera. Istnieje kilka linii dowodów w literaturze sugerujących, że profil genetyczny pacjentów może wpływać na odpowiedź pacjentów na leczenie . Dlatego można zrozumieć, że identyfikacja nowych markerów biologicznych nie jest wystarczająca, a ważnym punktem jest zrozumienie, w jaki sposób różne zmiany genetyczne mogą wpływać na raka, tak aby można było zastosować najskuteczniejszy przebieg leczenia.
6. Dyskusja
pomimo faktu, że NCI nie ma takich wytycznych, które sugerują stosowanie markerów w raku, Amerykańskie Towarzystwo Onkologii i Narodowa Akademia biochemii klinicznej opublikowały wytyczne praktyki klinicznej dla markerów na różnych guzach. Obecnie w użyciu jest ponad 20 markerów nowotworowych, a w raku prostaty stosuje się tylko PSA. W ciągu ostatnich kilku lat PSA wzbudził sporą chmurę, jeśli chodzi o jego skuteczność jako biologicznego markera do wykrywania raka prostaty. Jego niedobory spowodowały poważne wysiłki w celu poprawy jego specyfiki poprzez połączenie go z innymi istniejącymi biomarkerami lub odkrycia i zdefiniowania nowych, a także zbadania możliwości wykorzystania tych markerów jako celów terapii wpływających na równowagę między korzyściami (uratowane życie) a kosztami (niepotrzebna operacja).
istnieje wiele obiecujących markerów wyświetlanych tutaj, które mogą być używane wyłącznie lub w połączeniu przed uzyskaniem pożądanego wyniku. Pomimo tego, niedawne badanie, w którym 380 markerów raka prostaty z literatury zostało zbadanych w tkankach raka prostaty za pomocą analizy mikromacierzy wskazuje, że żaden z badanych markerów nie może konkurować z PSA o swoistość tkankową. Zaproponowane markery na ogół wykazywały dużą zmienność ekspresji w tkance prawidłowej i nowotworowej lub były wyrażane na podobnym poziomie w innych tkankach. Ponadto dowody tego badania sugerują, że badania diagnostyczne i prognostyczne są trudniejsze w raku prostaty niż w innych nowotworach prawdopodobnie ze względu na fakt, że indywidualna zmienność genetyczna wpływa na wynik guza .
z tego powodu badania nad lepszymi markerami raka prostaty zostały zwrócone w kierunku różnych markerów, takich jak autoprzeciwciała podniesione przeciwko niektórym markerom nowotworowym i/lub różnym technologiom proteomiki i metabolomiki.
rzeczywiście, wiele z tych znaczników jest nadal w sferze możliwości; ale jeśli weźmiemy pod uwagę fakt, że rak prostaty jest na świecie szóstą przyczyną zgonów związanych z rakiem u mężczyzn, jego wczesne wykrycie lub właściwa rozwarstwienie może naprawdę zmienić system społeczno-ekonomiczny. Dlatego konieczne jest podjęcie odpowiednich kroków w celu ustalenia, który z tych markerów, jeśli w ogóle, będzie lepiej odpowiadał naszym potrzebom.
konflikt interesów
autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów w związku z publikacją niniejszego artykułu.