ArticleMutations em SREBF1, Codificação Sterol Regulatory Element Binding Fator de Transcrição 1, Causar Autossômica Dominante IFAP Síndrome

IFAP síndrome é uma desordem genética rara caracterizada por ictiose follicularis, atrichia, e fotofobia. Pesquisas anteriores descobriram que mutações em MBTPS2, local de codificação-2-protease (S2P), síndrome IFAP associado a X subjacente. O presente relatório descreve a identificação através da sequenciação completa de três mutações heterozigóticas em SREBF1 em 11 indivíduos não relacionados, etnicamente diversos com síndrome de IFAP autossômica dominante. SREBF1 Code sterol regulatory element-binding protein 1( SREBP1), which promotes the transcription of lipogenes involved in the biosynthesis of fatty acids and cholesterols. Este processo requer clivagem de SREBP1 por site-1-protease (S1P) e S2P e subsequente translocação para o núcleo onde se liga a elementos reguladores de esteróis (SRE). As três mutações srebf1 detectadas causaram substituição ou eliminação de resíduos 527, 528 e 530, que são cruciais para a clivagem S1P. In vitro investigation of SREBP1 variants demonstrated impaired S1P cleavage, which prohibited nuclear translocation of the transcriptionally active form of SREBP1. Como resultado, as variantes do SREBP1 exibiram uma actividade transcritional significativamente inferior em comparação com o tipo selvagem, como demonstrado através do ensaio de luciferase reporter. A sequenciação do ARN da pele do couro cabeludo de indivíduos afectados pelo IFAP revelou uma redução dramática nos níveis de transcrição do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) e dos genes de queratina que se sabe serem expressos na bainha de raiz externa dos folículos capilares. Uma taxa aumentada de apoptose queratinocitária in situ, que pode contribuir para hiperqueratose da pele e hipotricose, também foi detectada em amostras de couro cabeludo de indivíduos afetados. Juntamente com pesquisas anteriores, os resultados atuais sugerem que a sinalização SREBP desempenha um papel essencial na diferenciação epidérmica, formação de barreira cutânea, crescimento do cabelo e função ocular.