Biologia do câncer: Chegando ao Básico com Bob Weinberg

Quem teria pensado que o câncer de investigação pioneiro Robert A. Weinberg, PhD, tinha um outro, mais rústico, pioneiro do lado dele?

durante uma entrevista exclusiva com MedPage de hoje, o muito decorado biólogo molecular expressou grande orgulho na cabana de 1.200 pés quadrados que ele construiu à mão ao longo dos anos na floresta de New Hampshire, bem como um coreto acompanhante e outras estruturas de madeira.

na verdade, o homem amplamente conhecido por suas descobertas da primeira oncogena humana e do primeiro gene supressor de tumor confessou que se ele não se tivesse tornado um cientista, ele poderia ter considerado uma carreira na carpintaria. Ele disse que também estava muito empenhado em jardinagem e compilar a genealogia de sua família, que ele rastreou até 1675 em Vestfália, Alemanha.

Como um jovem rapaz cuja língua original era alemão (seus pais fugiram da Alemanha Nazista) e que tinha para perder o sotaque, Weinberg estava intrigado por todas as coisas mecânicas, e passou um tempo com seu avô materno, que reparado máquinas de costura na família do porão.Dois de seus cursos mais úteis na escola primária foram Carpintaria e desenho mecânico, ele disse, observando como eles mais tarde ajudaram no desenvolvimento de habilidades para sua avocação e vocação.

Em 1976, antes mesmo de ter recebido a posse no MIT, onde passou quase toda a sua carreira profissional, ele comprou um lote de terra “como um ato de fé”, em New Hampshire, e começou a construção da primeira seção de sua cabine durante os próximos dois anos, antes de adicionar mais duas asas e uma varanda durante a próxima década ou assim.Weinberg disse que estava pressionado para prová-lo, mas ele se perguntou se alguns dos mesmos circuitos neurais que explicaram seu interesse na Carpintaria e estruturas físicas de alguma forma o ajudaram a pensar através de problemas biológicos.

agora 74, Weinberg disse que não tem planos para abrandar e que teme a solidão e o isolamento da reforma.Weinberg começou a estudar oncogenes virais em 1977, levando à sua descoberta seminal do primeiro Ras de oncogene celular em células de mamíferos em 1979, que ele disse ser “uma corrida merecida” por causa do trabalho duro e febril envolvido na identificação, isolamento e clonagem ao longo dos anos.

no entanto, ele denominou sua subsequente descoberta do primeiro tumor supressor gene Rb em 1986 como “uma corrida não aprendida”, uma vez que ele creditou que encontrou como tendo caído em seu colo graças ao entusiasmo de Stephen Friend, MD, PhD.

“Steve wanted to clone the retinoblastoma gene and didn’t know much about molecular biology. Eu me diverti com isso, mas não sabia se isso poderia ser feito”, disse ele, acrescentando que o amigo não estava perturbado e começou a trabalhar com um colega do outro lado do rio na enfermaria dos olhos e ouvidos de Massachusetts que já tinha feito algum mapeamento cromossômico bruto do gene Rb.

de acordo com Weinberg, o gene foi isolado dentro de seis meses através de “alguns traços de sorte, que neste caso, favoreceu a mente preparada.”

“eu incentivo Steve e deu-lhe conselhos, mas ele é o arquiteto de isolar o gene retinoblastoma e deve receber o crédito, mesmo que aconteceu no meu relógio em meu laboratório”, explicou.Weinberg passou grande parte de sua vida no MIT, onde é membro fundador do Instituto Whitehead de Pesquisa Biomédica, professor de biologia e diretor do centro Ludwig/MIT de Oncologia Molecular.

nativo de Pittsburgh, ele se candidatou ao MIT para seu trabalho de graduação porque um amigo da família tinha ido para lá. No início Weinberg pretendia estudar medicina até que ele aprendeu que “os médicos têm que ficar acordados toda a noite vendo pacientes.”Uma vez que ele preferia dormir, ele mudou de curso no segundo ano para biologia, um assunto que ele havia omitido no ensino médio.

nas últimas duas décadas, ele e Eric Lander, Doutorado, têm sido co-professores de biologia introdutória no MIT. O ensino é parte da ética no MIT, e não é considerado honroso, ou aceitável, não para ensinar, Weinberg, disse, observando que o ensino é o “melhor maneira de aguçar a mente e a boca, especialmente, ao explicar conceitos complexos da ciência.Ironicamente, quando ele fez o mesmo curso em 1961 recebeu um “D”, cuja divulgação sempre recebe aplausos de seus alunos atuais, de acordo com Weinberg.

após a graduação, ele continuou seus estudos no MIT, observando que suas notas provavelmente não eram boas o suficiente para outros programas de doutorado, mas pelo menos a faculdade do MIT o conhecia, ele disse.

Stint in Alabama

mas depois de um ano no programa de pós-graduação ele tirou um ano de folga para ir para o sul para ensinar no Stillman College, o historicamente black liberal arts college em Tuscaloosa, Ala. Era 1965, no meio do movimento dos Direitos Civis, e Weinberg passou seus fins de semana Carregando arroz e farinha para as cidades de barracas que tinham sido despejados de suas terras para se registrar para votar.

ele disse que não era um ativista voluntarioso, mas estava vivendo suas convicções e se via como “fornecendo apoio logístico útil”.”

no Entanto, Weinberg estadia no Alabama, chegou ao fim quando Stokeley Carmichael, que viria a ser presidente do Student Nonviolent Coordinating Committee, “coloque a sua mão no meu ombro, e disse: ‘Bob, eu acho que você está fazendo agora está ficando um pouco demasiado político,’ Weinberg, lembrou.Ele retornou ao MIT e recebeu seu doutorado três anos depois, seguido por dois pós-doutorados de 18 meses no Instituto Weizmann de Ciência em Israel e no Instituto Salk de Estudos Biológicos em La Jolla, Calif. Ele disse que foi muito afortunado por ter sido exposto ao campo nascente da biologia molecular enquanto estava em Cambridge.Enquanto estava em Salk, o futuro Prêmio Nobel Salvador Luria, MD, fez uma visita a Weinberg e não lhe perguntou, Mas lhe disse que ele iria fazer parte do centro de câncer do MIT Luria estava fundando.

no MIT, Weinberg era um associado de pesquisa de David Baltimore, PhD, que receberia o Prêmio Nobel alguns anos depois por descobrir a transcriptase reversa. Um dos dois outros beneficiários naquele ano em 1975 foi um dos mentores de Weinberg em Salk, Renato Dulbecco, MD.Trabalhando com Baltimore, Weinberg começou a explorar retrovírus em seu próprio laboratório, o que levou à descoberta de Weinberg que as células normais podem se tornar cancerosas através da exposição a carcinogênicos químicos através da transferência de genes, provando que o câncer é uma doença genética e marcando o destaque científico de sua carreira em 1979.

ao Longo dos anos, Weinberg e continuou o seu trabalho de laboratório, recebeu inúmeros prêmios, incluindo a Medalha Nacional de Ciência, a universidade de Keio Ciência Médica Prêmio, e o Avanço do Prêmio em Ciências da Vida), e publicou, entre muitos artigos e livros, o papel seminal (com Douglas Hanahan, PhD, em 2000), “Os signos de Câncer,” bem como o livro didático, A Biologia do Câncer, e mais duas de interesse geral de obras, Um Renegado Célula: Como o Câncer Começa, e a Corrida para o Início do caminho: A Pesquisa para a Origem do Câncer.

recentemente, Weinberg teve um revés quando vários de seus papéis foram retraídos. Ele culpou um membro júnior de seu laboratório por usar “métodos inadequados para resumir e apresentar dados” que Weinberg não questionou na época.Ele disse a MedPage hoje que dentro de um dia após perceber que havia um problema, ele disse ao diretor do Instituto Whitehead que tinha sérias dúvidas sobre os papéis, mas que levou meses até que a “máquina de retração foi finalmente manifestada nos jornais em que seus artigos foram publicados.”

Weinberg acrescentou que muitas vezes mencionou e discutiu com colegas a forte dependência que os investigadores têm daqueles com quem trabalham.”Foi um interlúdio doloroso e desagradável na minha carreira-a única vez em 40 anos que fui enganado-e certamente não deu credibilidade ao trabalho do meu laboratório”, disse ele. Ainda assim, ele observou, seu laboratório continuou a publicar em diários topflight, e a experiência “não abalou nem um pouco a minha confiança naqueles que trabalham comigo e sua integridade.”

a Ciência Básica da Primazia

Weinberg tem sido enfática sobre a importância da ciência básica, observando que a maioria ciências inovadoras e ideias criativas ter ocorrido em pequenos grupos que colaboram com os outros, quando é vantajoso e não colaborar quando não o é.

Ele não é um fã da tendência atual de financiamento de grandes consórcios de esforços de pesquisa que muitas vezes são minuciosamente através da concessão de agências ou autoridades de supervisão, e muitas vezes não incentivar a inovação e a criatividade.Ele disse que provavelmente teria se juntado à recente Marcha pela ciência se ele não estivesse no exterior na época, mas acrescentou que ele achava que o esforço geral poderia ter sido diminuído por certos subgrupos científicos empurrando agendas específicas.

mais de uma década atrás ele se enfureceu contra cortes nas ciências básicas que poderiam levar a uma geração perdida de pesquisadores e que posteriormente resultou em uma “diminuição palpável na qualidade dos estudantes que vão para a pesquisa biomédica básica.”

ele tinha poucas palavras de encorajamento a respeito da atitude da atual administração em relação à ciência, e expressou preocupação sobre as semelhanças que ele vê entre o ambiente político de hoje e aquele que forçou sua família a escapar da Alemanha em 1938.

ele também está profundamente preocupado com o futuro da pesquisa biomédica neste país devido, entre outras coisas, a falta de talento natural, bem como o ambiente menos acolhedor para pesquisadores estrangeiros.Durante a reunião anual da American Association for Cancer Research em Washington, D. C., Weinberg perguntou quantos dos participantes de sua palestra eram do exterior, e disse-lhes que a ciência Americana seria apenas uma “sombra fraca do que teria sido” se eles não tivessem vindo aqui.

ele disse que eles eram criticamente necessários e deve continuar a participar de reuniões científicas e trabalhar em laboratórios nos EUA

“Sem Você nossa ciência não seria nada. Você é bem – vindo aqui de braços abertos”, disse ele, provocando uma rodada de aplausos talvez reminiscente daqueles que ouviram no auditório do MIT que abrigam sua aula de biologia introdutória.

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