lemos com interesse a carta científica de Pinto-Pais et al.1 “Is H63D a ‘minor’ HFE polymorphism?”Eles estudaram 230 pacientes consecutivos com hiperferritinemia e eles recuperaram 16 homozigotos H63D. Eles têm procurado as possíveis causas de hiperferritinemia, e em todos os casos estudados, mas em um houve uma possível causa para explicar a hiperferritinemia (NAFLD, consumo de álcool crônico, VHB, VHB). Não foi determinada a determinação da concentração de ferro no fígado nestes doentes e este foi um ponto muito importante a saber devido ao possível papel causador para a hemocromatose hereditária deste polimorfismo.2 apenas num doente, o estudo para outras doenças hepáticas foi negativo. Recentemente, publicamos um trabalho desenvolvido em 132 pacientes consecutivos que se referiam a um hospital secundário por causa da hiperferritinemia.Apenas 5% apresentaram sobrecarga elevada de ferro hepático (>80µmol/g) e 33% dos doentes apresentaram sobretaxa de ferro hepático (>36µmol/g). A frequência genotípica da mutação H63D/H63D foi de 21,56% na nossa série (6,96% para o Pinto-Pais et al. grupo), 1 e concluímos que o genótipo H63D/H63D e o alelo H63D predispõem os indivíduos de nossa região a hiperferritinemia. Efetivamente, o polimorfismo H63D é altamente prevalente na população caucasiana (15-20%). A maior frequência de alelos (>30%) foi reportada no País Basco, Espanha.4 o Significado desta mutação estava em dúvida e o consenso de EASL não a considera como uma mutação predisponente, mas há evidências que contradizem Esta 4: a) excesso de alelos H63D entre os doentes hemocromatose; B) verificou-se que C282Y/H63D exprime hemocromatose com menor penetração que os homocigotos C282Y; c) foram encontradas provas in vitro; d) evidência murina de H63D contribuindo para a hemocromatose murina. Há evidências de que a mutação H63D contribui para a sobrecarga de ferro, aumentando de ferro sérico e transferrina, e também tem sido demonstrado independente relacionamento com hemocromatose da presença de C282Y.5,6 A H63D/H63D genótipo é responsável por hyperferritinemia.2,5,6 tem sido demonstrado que H63D fígado produz a sobrecarga de ferro em homocygosis ou compostos heterocygosis com C282Y. O causador papel de H63D/H63D mutação na hemocromatose hereditária ou sobrecarga de ferro foi demonstrada,4,7,8, mas com menos a penetrância e uma variação considerável de expressão fenotípica. Mutações em outros genes, penetração de genes ,e fatores ambientais (abuso de álcool, esteatose, etc.) foram demonstradas para explicar a expressão fenotípica variável das mutações C282Y/H63D e H63D/H63D. A busca por outras mutações em outros genes ou outros fatores nongenéticos desconhecidos explicará o desenvolvimento de hemocromatose nestes pacientes.4
conflitos de interesses
nenhum declarado.