dimethymercury

a Ingestão de peixe ou de grãos contaminados com metilmercúrio resultou em epidemias de neurotoxicidade grave e morte no Japão, nos anos 1950 e 1960″, e no Iraque, em 1972. A Organização Mundial de Saúde e outras organizações alertaram para os perigos dos compostos de metilmercúrio para o ambiente e para os investigadores científicos. O dimeti1mercúrio pode ser ainda mais perigoso do que os compostos de metilmercúrio. As propriedades físicas do dimetilmercúrio permitem a absorção transdérmica, e a volatilidade deste líquido permite, a exposição tóxica por inalação. Desde dimethylmercury é letal em uma dose de cerca de 400 mg de mercúrio (equivalente a algumas gotas, ou cerca de 5 mg por quilograma de peso corporal), é supertoxic de acordo com a classificação em um clássico de toxicologia livro. Reportamos um caso de envenenamento acidental por dimetilmercúrio em um químico cuja pesquisa focou na toxicidade biológica dos metais pesados.Registros sugerem que ela lidou com dimetilmercúrio em apenas um dia, enquanto usava luvas de látex e trabalhava sob um capô ventilado projetado para evitar a exposição a fumos químicos. Ela tinha atrasado, mas em última análise, efeitos neurotóxicos fatais semelhantes aos causados por compostos de metilmercúrio. Este caso ilustra a forte toxicidade do dimetilmercúrio e a necessidade de precauções de segurança adicionais, caso se destine a ser utilizado em qualquer resgate científico. CASE REPORT a 48-ycar-old chemistry professor was admitted to Dartmouth-Hitchcock Medical Center, in Lebanon, New Hampshire, on January 20, 1997, with a five-day history of progressive deterioration in balance, marcha, and speech. Ela tinha perdido 6.8 kg ao longo de um período de dois meses e tinha experimentado vários breves episódios de náuseas, diarreia e desconforto abdominal. A paciente lembrou que em agosto de 1996, ao transferir o dimetilmercúrio líquido de um recipiente para um tubo capilar, ela derramou várias gotas da ponta da pipeta sobre o dorsum de sua mão glovida. (A subseqüente review of her dated laboratory notebooks, a history provided by a coworker, and examination of the dated materials used in the experiment later trained the date as August 14, 1996. Ela relatou que tinha limpo o derrame e, em seguida, removeu suas luvas de proteção. A paciente era magra, mas parecia saudável e estava apropriadamente preocupada com seus problemas neurológicos. O exame mostrou dismetria moderada da extremidade superior, caligrafia distásica, uma marcha amplamente baseada, e suave “discurso de digitalização”.”Os resultados dos testes laboratoriais de rotina foram normais. Os resultados da tomografia computadorizada (CT) e imagiologia por ressonância magnética (MRI) da cabeça foram normais, exceto para a descoberta acidental de um meningioma provável, de 1 cm de diâmetro. O líquido cefalorraquidiano estava límpido, com uma concentração proteica de 42 mg por decilitro e sem células. Devido à possibilidade de neurotoxicidade do metilmercúrio, foram enviadas amostras de sangue e urina para medição urgente do teor de mercúrio. Tendo em conta o longo intervalo entre a data de exposição ao mercúrio e o início dos sintomas neurológicos ( 154 dias), bem como a rápida progressão dos sintomas, foram consideradas outras causas de disfunção cercbelar aguda. Nos dias seguintes, a paciente notou formigueiro em seus dedos, breves flashes de luz em ambos os olhos, um ruído de fundo suave em ambos os ouvidos, e progressiva dificuldade com a fala, caminhada, audição e visão (campos visuais constringidos). Um relatório laboratorial preliminar indicou que a concentração de mercúrio no sangue total era superior a 1000 µg por litro. A terapêutica quelante com succimer oral (10 mg por quilograma por via oral, de oito em oito horas) foi iniciada no dia 168 após a exposição. No dia seguinte, foram notificados os seguintes valores laboratoriais: mercúrio no sangue total, 4000 µg de litro de pet (intervalo normal de 1 a 8; nível tóxico > 200); mercúrio urinário, 234 µg por litro (intervalo normal 1 a 5; Nível tóxico >50). Os pacientes deterioraram-se neurologicamente, os testes neuropsiquiátricos revelaram défices acentuados em todas as áreas. A terapêutica quelante foi inicialmente bem sucedida, com um aumento da excreção urinária de mercúrio de 257 µg de pet 24 horas (antes da terapêutica quelante) para 39.800 µg por 24 horas. A vitamina E foi adicionada ao regime como um antioxidante potencialmente Protector. O paciente foi transferido para o Hospital Geral de Massachusetts em Boston. A vitamina E E e o succimer continuaram. Uma transfusão de troca reduziu a concentração de mercúrio no sangue total imeano de 2230 µg por litro antes do procedimento para 1630 µg por litro 2 horas depois, mas a reequilibração resultou em uma concentração de 2070 µg por litro 16 horas depois. O teor de mercúrio da bílis era de 30 a 99 µg por litro. A tomografia e a ressonância continuaram normais, sem sinais de danos occipitais ou cerebelares. A audiometria revelou perda auditiva neurossensorial ligeira a moderada. Testes Neuro-oftalmológicos revelaram campos concêntricos moderadamente apertados, sem evidência de papiledema. Em 6 de fevereiro, 22 dias após o desenvolvimento dos primeiros sintomas neurológicos (e 176 dias após a exposição), o paciente ficou sem resposta a todos os estímulos visuais, verbais e leves. O paciente foi transferido de volta para o Centro Médico Dartmouth-Hitchcock, e o suporte geral agressivo foi continuado, juntamente com ciclos de 21 dias de terapia quelante com succimer (10 µg por quilograma administrado oralmente a cada 12 horas). A diminuição das concentrações de mercúrio no sangue ao longo do tempo é mostrada na Figura 1. As semi-vidas de mercúrio (com terapêutica quelante) foram de 29 a 37 dias. A excreção urinária de mercúrio diminuiu rapidamente apesar da terapêutica quelante em curso. A análise de um longo fio de cabelo, revelou que a alteração de um curto intervalo, o mercurv conteúdo subiu rapidamente para quase 1100 µg por miligrama (nível normal, <a 0,26 µg por miligrama potencialmente tóxicos nível >50 ng por miligrama) e, em seguida, diminuiu lentamente, com uma meia-vida de 74.6 dias. O estado neurológico dos doentes foi marcado por períodos de abertura espontânea dos olhos, mas sem conhecimento ou qualquer resposta a estímulos visuais, sonoros ou leves. O sinal de Babinski era equívoco, e a postura descerebrato e decorticato estavam ausentes. Estímulos dolorosos resultaram na retirada dos membros. Os reflexos da córnea e pupila estavam lentos, mas presentes. Ocorreram bocejos espontâneos, gemidos e movimentos dos membros, com períodos de agitação e choro, exigindo grandes doses de clorpromazina e lorazepam. Sua condição parecia assemelhar-se a um estado vegetativo persistente com episódios espontâneos de agitação e choro. Os testes de membros da família, colegas de laboratório e superfícies laboratoriais não revelaram quaisquer derrames de mercúrio insuspeitos ou outros casos de concentrações de mercúrio tóxicas no sangue ou na urina. Só encontrámos três casos de envenenamento com dimetilmercúrio, todos fatais. Foram notificados resultados igualmente sombrios em doentes com toxicidade grave para o metilmercúrio. Em vista do prognóstico sombrio e após mais de três meses de tratamento agressivo e apoio, as diretrizes avançadas da paciente foram seguidas, e ela morreu pacificamente em 8 de junho de 1997, 298 dias após a exposição. Na autópsia, desidratação e broncopnemonia foram notadas. O córtex dos hemisférios cerebrais era difusamente fino, até 3 mm. o córtex visual em torno da fissura calcarina era grosseiramente gliótico, assim como a superfície superior do giro temporal superior. O cerebelo mostrou atrofia difusa de ambas as Fúrias vermais e hemisféricas. O estudo microscópico mostrou extensa perda neuronal e gliose bilateralmente dentro dos córtices visuais e auditivos primários, com menor perda de neurônios e gliose nos corticcs Motores e sensoriais. Houve uma perda generalizada de neurônios das células granulares cerebelares, células Purkinje e neurônios das células cestas, com evidências de perda de fibras paralelas na camada molecular. A gliose Bergmann foi bem desenvolvida e difundida. Um teor extremamente elevado de mercúrio foi encontrado no lobo frontal e no córtex visual (valor médio, 3,1 µg por grama, ou 3100 ppb), no livcr (20,1 µg por grama) e no córtex renal (34.8 µg por grama). O teor de mercúrio do cérebro era aproximadamente seis vezes superior ao do sangue total no momento da morte e era muito mais elevado em amostras de cérebro obtidas na autópsia de pacientes não previamente expostos ao mercúrio (2 a 50 ppb). DISCUSSION In 1865, two laboratory assistants died several, weeks after helping to synthesize dimetilmercury for the first time. Cerca de 100 anos depois, outro trabalhador de laboratório morreu depois de sintetizar o composto. Ele tinha um curso descendente rápido muito semelhante ao do nosso paciente, e a terapia quelante com penicilamina não tinha benefício clínico. Podem tirar-se várias conclusões destes relatórios de casos, das epidemias de envenenamento com compostos de metilmercúrio e das informações obtidas a partir deste caso. Primeiro, até uma breve exposição acidental ao dimetilmercúrio pode ser fatal. Os dados são consistentes com uma fase de latência após a exposição, conversão rápida do dimetilmercúrio em metilmercúrio, movimento rápido do metilmercúrio do sangue para o cabelo (semi-vida da absorção no cabelo, 5.6 dias), e um declínio de primeira ordem no teor de mercúrio do cabelo (semi-vida, 74,6 dias) que acompanhou o declínio no mercúrio do sangue. Observações qualitativamente similares foram feitas em ratos expostos a dimetilmercúrio através de vias intravenosas ou inilacionais. Em nosso paciente, o rápido, monofásico, de primeira ordem aumento no teor de mercúrio de cabelo é consistente com uma ou várias episocles de exposição para dimethylmercury com início em ou sobre 14 de agosto de 1996, e é consistente com a evidência (relatórios de colegas de trabalho e informações de frascos rotulados de laboratório e notebooks) que uma única exposição acidental ao dimethylmercury ocorreu em 14 de agosto. Nossos achados também são consistentes com relatos anteriores de que o metilmercúrio tem uma semi-vida de cerca de 78 dias em seres humanos, que a excreção de metilmercúrio é de primeira ordem em ratos e humanos, e que a toxicidade do dimetilmercúrio é aparentemente mediada por metabolitos de metilmercúrio em ratos. Em segundo lugar, as luvas descartáveis de látex não proporcionam uma protecção adequada contra o dimetilmercúrio. Testes de permeação mostraram que vários tipos de luvas descartáveis de látex ou cloreto de polivinilo (tipicamente, cerca de 0,1 min de espessura) tinham altas e máximas taxas de permeação por dimetilmercúrio em 15 segundos. Em contrapartida, as luvas concebidas para serem quimicamente resistentes são feitas de materiais especificamente seleccionados pela sua capacidade de suportar a permeação química. Por exemplo, em condições normais de ensaio, não foi observada permeação de uma luva flexível de plástico laminado (pára-brisas) após quatro horas de exposição ao dimetilmercúrio. Esta luva fina pode ser wom sob uma luva externa pesada (por exemplo, uma feita de neoprene) para aumentar a proteção. A exposição acidental de nossos pacientes pode ter resultado tanto da absorção transdérmica do líquido (dada a falta de proteção fornecida por luvas descartáveis de látex) e inalação de vapores (mesmo que o trabalho foi realizado sob um exaustor de fumos). Uma vez que pesquisas em animais sugerem que o dimeti1mercúrio é prontamente exalado ou convertido em metabolitos de metilmercúrio que podem se ligar aos tecidos, podemos estimar a carga corporal de mercúrio em nosso paciente. No momento do diagnóstico, a concentração sanguínea era de 4000 µg por litro, o que representa cerca de 16.8 mg de mercúrio no sangue (volume total de sangue, cerca de 4,2 litros) e cerca de 336 mg em todo o corpo (uma vez que apenas cerca de 5% de uma dose absorvida de metilmercúrio permanece no sangue). Como o dimetilmercúrio tem uma densidade de 3,2 g por mililitro, esta quantidade de mercúrio é captada em apenas 0,11 ml de dimetilmercúrio líquido. Uma vez que a semi-vida de eliminação no cabelo foi de cerca de 75 dias e o intervalo entre a exposição e os estudos no sangue foi pouco superior a 150 dias, a carga corporal original de mercúrio pode ter sido quatro vezes a quantidade no diagnóstico, ou cerca de 1344 mg, exigindo absorção de 0.44 ml de dimetilmercúrio líquido (talvez mais se uma parte da dose absorvida foi prontamente excretada através da exalação, tal como referido em ratinhos expostos a dimetilmercúrio). Em terceiro lugar, o intervalo entre a exposição e o início dos sintomas neurológicos (154 dias) é um período latente mais longo do que o relatado após a ingestão oral dos compostos mais comuns de metilmercúrio. No entanto, houve relatos de períodos latentes que duraram anos após a administração de metilmercúrio em macacos. A razão para esta latência não é clara. Quarto, os danos cerebrais causados pelo dimetilmercúrio no nosso paciente eram semelhantes aos relatados anteriormente em pacientes que morreram de exposição ao dimetilmercúrio ou ao metilmercúrio. Em todos estes casos, os danos envolveram o córtex cerebral, especialmente a área de calcarina, com necrose de neurônios e gliose. Uma morte e perda extensivas no cerebelo foi outra descoberta característica. Em casos anteriores, a maioria do mercúrio encontrado no cérebro na autópsia era orgânico, o que provavelmente não responde à terapia quelante. Pesquisas em animais indicam que o dimetilmercúrio não entra no cérebro até que tenha sido metabolizado após vários dias para o metilmercúrio, um metabolito capaz de formar ligações covalentes com proteínas celulares. Em quinto lugar, o papel da terapêutica quelante nestes casos permanece incerto. Succimer foi recomendado uma vez que o tratamento da primeira escolha para envenenamento por metilmercúrio e outros quelantes utilizados no Iraque não mostrou um benefício clínico significativo. Dimercaprol pode realmente ser contra-indicado em casos de envenenamento com compostos orgânicos de mercúrio. Um estudo da terapêutica quelante em ratinhos expostos ao metilinercúrio sugeriu que o tratamento com succimer, iniciado alguns dias após a exposição, é mais eficaz na redução dos níveis de mercúrio no cérebro e no sangue. A nossa experiência confirma relatórios anteriores de que o tratamento iniciado muito tempo após a exposição ao metilmercúrio, e após o desenvolvimento de neurotoxicidade grave, tem pouco ou nenhum benefício clínico (mesmo que a excreção urinária e a semi-vida de eliminação sejam melhoradas). O contacto com várias formas de mercúrio é possível em contextos profissionais ou outros. A Conferência Americana de Higienistas Industriais Governamentais estabeleceu “valores-limite” e “índices de exposição biológica” para uma variedade de produtos químicos, incluindo o mercúrio. As fichas de dados de segurança dos materiais podem ser Fontes de informação inadequadas ou como lidar com uma determinada substância química de forma segura. Por exemplo, a ficha de dados de segurança do material para o dimetilmercúrio afirma: “use luvas chernicas adequadas resistentes”, o que é simplesmente muito vago para fornecer orientação adequada para a esclecção das luvas. Uma maior sensibilização dos cientistas para a protecção pessoal e informações de segurança mais pormenorizadas e específicas dos fabricantes poderiam tornar a investigação com produtos químicos tóxicos mais segura. O dimetilmercúrio parece ser tão perigoso que os cientistas devem utilizar, sempre que possível, compostos de mercúrio menos tóxicos. Uma vez que o dimetilmercúrio é um químico “supertóxico” que pode rapidamente permear luvas de látex comuns e formar um vapor tóxico após um derrame, sua síntese, transporte e uso pelos cientistas devem ser mantidos ao mínimo, e deve ser manuseado apenas com extrema cautela e com o uso de medidas de proteção rigorosas.