Valores de Referência de D-Dímeros e Fibrinogênio no Curso do Fisiológicas durante a Gravidez: o Potencial Impacto de Factores de Risco Seleccionados–Um Estudo Piloto

Resumo

Gravidez predispõe a eventos trombóticos hemostasia, refletida no laboratório como, por exemplo, o aumento dos níveis de D-Dímeros e fibrinogênio, mas fisiológicas da gravidez, o risco de trombose venosa não aumentar. O risco pode aumentar se coexistir diabetes mellitus gestacional (GDM) ou nicotinismo. Os objetivos do estudo foram determinar os valores de referência para as concentrações de D-Dimers e fibrinogénio em cada trimestre de gravidez, corrigidos para a GDM e o nicotinismo. Assuntos e métodos. O estudo envolveu 71 mulheres grávidas com idades entre 25-44 anos. o sangue venoso foi colhido três vezes: na primeira (11-14 semanas), na Segunda (20-22 semanas) e na terceira (30-31 semanas) trimestres. As concentrações de D-dímero foram determinadas por um ensaio de fluorescência enzimática, concentrações de fibrinogénio por um método de coagulação de acordo com Clauss. Resultado. Observaram-se aumentos significativos nas concentrações de D-Dimers e fibrinogénio, aumentando com trimestres sucessivos (). Além disso, foi detectada uma correlação positiva entre D-Dimers e fibrinogénio no segundo trimestre de gravidez (; ). Além disso, verificou-se uma concentração de fibrinogénio significativamente mais elevada em mulheres com GDM em comparação com as sem GDM (). Foram estabelecidos intervalos de referência para dímeros, por ordem de trimestre, como se segue: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL e 483-2256 ng/mL. Após ajuste para os factores de risco, foram obtidos valores de dímero significativamente mais elevados (principalmente segundo e terceiro trimestres): 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL e 483-4486 ng/mL, respectivamente. Os intervalos de referência para o fibrinogénio foram, por ordem de trimestre, de 2.60-6.56 g/L, de 3.40-8.53 g/L e de 3.63-9.14 g/L e, após ajustamento para os factores de risco, de 3.34-6.73 g/L, de 3.40-8.84 g/L e de 3.12-9.91 g/L. conclusões. Concluímos que o aumento dos níveis de D-Dimers e fibrinogénio em mulheres com gravidez fisiológica foi agravado pela diabetes gestacional (GDM) e pelo nicotinismo. Assim, os valores de referência de D-Dimers e fibrinogénio na gravidez requerem correcção relativamente a estes factores de risco.

1. Introdução

uma gravidez normal é caracterizada por alterações na coagulação sanguínea e fibrinólise com uma natureza trombótica, muitas vezes referida como hipercoagulabilidade fisiológica. Os resultados de muitos estudos demonstraram que o aumento da actividade trombótica durante a gravidez se caracteriza por uma hiperfibrinogenemia significativa, um aumento da actividade dos factores de coagulação plasmática, principalmente VII, VIII, IX, X e XII; diminuição da concentração da proteína s do inibidor da coagulação natural e intensificação dos processos de adesão e agregação plaquetária .

a consequência da actividade de procoagulação elevada é o aumento do volume de negócios da fibrina, tal como indicado pelo aumento das concentrações de D-Dimers (D-D), reconhecidos como os marcadores mais sensíveis da activação fibrinolítica secundária, com o trimestre seguinte . Alterações nos sistemas hemostáticos ocorrem gradualmente na gravidez normal, atingindo o maior grau de hipercoagulabilidade no terceiro trimestre e desaparecendo lentamente durante o puerperio . Eles devem ser considerados um mecanismo adaptativo protegendo uma mulher grávida contra a hemorragia do parto e geralmente não têm quaisquer implicações clínicas. Numa meta-análise recente, verificou-se que a complicação mais comum, tromboembolismo venoso (TEV), tem uma baixa incidência, estimada em 1,2 por 1000 nascimentos . No entanto, o risco de embolia pulmonar (que muitas vezes resulta de TEV) foi encontrado para ser maior e ocorre 4-6 vezes mais frequentemente do que em mulheres não grávidas de idade semelhante .

Um aumento do risco trombótico ocorre mais freqüentemente em mulheres com fatores de risco cardiovascular (nicotinism, diabetes, hipertensão e excesso de peso/obesidade), com imobilização prolongada, uso hormonal de contracepção oral antes da gravidez, e/ou patológica gravidez fatores (prematuro, descolamento prematuro da placenta, preeclampsia) . O nicotinismo e a diabetes, em combinação com o hiperestrogenismo, são fatores de risco particularmente fortes para a TEV . Da mesma forma, observa-se um aumento do risco de TEV durante a gravidez em mulheres com alterações concomitantes nos hidratos de carbono . Tromboembolismo venoso se manifesta mais frequentemente como trombose venosa profunda (TVP) dos Membros inferiores, ou como embolia pulmonar (EP), ou ambos juntos. A embolia pulmonar continua a ser a principal causa de mortalidade perinatal nos países desenvolvidos e é responsável por cerca de 10-20% das mortes relacionadas com a gravidez . A ocorrência de TEV está associada a um risco significativo de complicações graves em mulheres grávidas, tais como hemorragia massiva ou síndrome pós-trombótica.

o diagnóstico de TEV em mulheres grávidas é particularmente difícil devido a sintomas clínicos não específicos (edema dos membros, falta de ar), bem como à falta de procedimentos diagnósticos padrão para a exclusão de TEV com base em baixos níveis de D-dímero. A avaliação do risco trombótico durante a gravidez, através da determinação das concentrações de D-Dimers e fibrinogénio, tem actualmente um valor limitado, utilizando intervalos da população em geral. Tal deve-se, como mencionado anteriormente, ao aumento fisiológico e gradual tanto do D-Dimers como do fibrinogénio (Fb) observado em mulheres grávidas. Por esta razão, durante a gravidez, não é possível utilizar os intervalos de referência das concentrações de D-Dimers e fibrinogénio determinados para a população em geral . Portanto, o principal objetivo de nossa pesquisa foi determinar valores de referência para as concentrações de D-Dimers e fibrinogênio nos três trimestres de gravidez fisiológica. Devido à presença de mulheres com factores de risco para a hipercoagulabilidade (tabagismo, diabetes gestacional) que possam potencialmente afectar as concentrações de D-Dimers e fibrinogénio, um objectivo adicional foi corrigir estes factores de risco.

2. Materiais e métodos

2.1. Indivíduos

o estudo envolveu 71 mulheres grávidas entre os 25 e os 44 anos sob os cuidados da clínica pré-natal de Obstetrícia e Ginecologia na Universidade de Medicina da Pomerânia (PMU) em Szczecin, Polónia. Das 71 mulheres grávidas que decidiu participar do estudo, no primeiro trimestre, 67 indivíduos participaram no segundo trimestre e 62 no terceiro trimestre. Foram completados questionários e entrevistas sobre distúrbios de hidratos de carbono, hipertensão, nicotinismo e agravamento da história familiar de tromboembolismo venoso em parentes de primeiro e/ou segundo grau. Os questionários também obtiveram informações para o cálculo do Índice de massa corporal. As características exactas das mulheres grávidas são indicadas no quadro 1. Foram calculados intervalos de referência para todo o grupo de estudo (grupo a), bem como para os seguintes subgrupos sobrepostos: não fumadores e não diabéticos (Grupo B), não fumadores com ou sem diabetes (Grupo C) E fumadores e diabetes (Grupo D). As interacções entre a diabetes e o trimestre, e entre o tabagismo e o trimestre, foram também determinadas dividindo todo o grupo de estudo em ±diabetes ou ±tabagismo.

o estudo foi aprovado pelo Comitê de Bioética do PMU. A condição para a participação no estudo foi o consentimento por escrito. Os critérios de exclusão são história de trombose venosa, defeitos cardíacos ou hipertensão, doenças auto-imunes ou cancerosas doenças, doenças renais ou hepáticas, hematológicas, doenças agudas e infecções crônicas, a longo prazo imobilização, e anticoagulantes ou contraceptivos hormonais ou patológica gravidez (preeclampsia, prematuro, descolamento prematuro da placenta).

2.2. Colheita de sangue e análises laboratoriais

sangue venoso foi colhido três vezes: na primeira (11-14 semanas), segunda (20-22 semanas) e terceira (30-31 semanas) trimestres, em dois tubos (s-Monovette, Sarstedt), que diferiam em anticoagulante. Um tubo continha 5 mL de sangue e 3, 2% de citrato de sódio numa razão de 9 : 1, que foi centrifugado (15 min, 1500 × g) para obter plasma pobre em plaquetas, para determinar as concentrações de D-Dimers (D-D) e fibrinogénio (Fb) e tempos de tromboplastina parcial activada (APTT). O segundo tubo continha 2 mL de sangue e edetato de sódio (EDTA) para morfologia do sangue. As concentrações de Dímero D foram determinadas através de um ensaio de fluorescência enzimática (ELFA).; D-Dimer Exclusion II (DEX2) kit e vida analyzer; bioMerieux, França). As concentrações de fibrinogénio e APTT foram medidas utilizando kits de reagente pré-fabricados( com um analisador de ELITE ACL), para Fb (trombina Q. F. A.) e para APTT (kit de reagente APTT-P; Laboratório de instrumentação, Alemanha). A morfologia sanguínea foi avaliada (utilizando um analisador de Hematologia ABX Micros 60; Horiba). As determinações da APTT e da morfologia do sangue foram feitas com amostras de plasma/sangue nas 2 horas seguintes à colheita do sangue, enquanto as concentrações de D-dímero e fibrinogénio foram medidas em amostras de plasma previamente congeladas (-30°C).

2.3. Análises estatísticas

os dados foram estatisticamente analisados utilizando software comercial (Statistica v. 12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, EUA). Os testes de Kolmogorov-Smirnov foram usados para testar a normalidade, e as transformações logarítmicas aplicadas quando necessário (para os níveis de D-dímero e fibrinogénio). Para os cálculos estatísticos, foi utilizada a análise da variância para medidas repetidas, quer para uma ANOVA de um factor para a avaliação do impacto da gravidez nas concentrações de D-Dimers e fibrinogénio, quer para uma ANOVA de dois factores para a avaliação das interacções entre a diabetes e o curso da gravidez, bem como o tabagismo e a gravidez. Além disso, foram utilizados testes de diferença menos significativos post hoc. Correlações lineares foram avaliadas usando o coeficiente de correlação de Pearson. A fim de estabelecer valores de referência para as concentrações de D-dímero e de fibrinogénio, foi adoptado o método do percentil e presume-se que os valores normais se situam entre os percentis 2, 5 e 97, 5. Um valor <0, 05 foi considerado significativo. Devido à pequena dimensão de alguns grupos, foram também considerados valores que indicavam possíveis tendências.

3. Os parâmetros característicos, hemostáticos e hematológicos das mulheres grávidas apresentam resultados

(Tabelas 1 e 2). As concentrações de D-Dimers (D-D) e fibrinogénio (Fb) aumentaram com trimestres sucessivos (Quadro 2) e características da gravidez fisiológica e acompanhadas por tempos normais de coagulação do APTT e parâmetros hematológicos.

houve diferenças estatisticamente significativas entre os diferentes trimestres para os D-Dimeros e também para as concentrações de fibrinogénio [Figuras 1 A) e 1 b)]. Os testes post hoc mostraram concentrações significativamente mais elevadas no segundo trimestre, em comparação com o primeiro e significativamente mais elevadas no terceiro trimestre, em comparação com o primeiro ou segundo trimestre (todas as diferenças com excepção do Bf: segundo vs. terceiro trimestre: ). Houve uma forte correlação positiva entre as concentrações de D-Dimers e fibrinogénio (Figura 2), observadas principalmente no segundo trimestre (; ).

(a)

b)

(a)
b)

Figura 1

O efeito fisiológico da gravidez sobre as concentrações de D-Dímeros (a) e fibrinogênio (b). Abreviaturas: ANOVA: valores de ANOVA de um factor; primeiro trimestre (), segundo trimestre () e terceiro trimestre ().

Figura 2

Correlação entre as concentrações de D-Dímeros e fibrinogênio no segundo trimestre () fisiológicas da gravidez.

valor de Referência intervalos de D-Dímero e concentrações de fibrinogênio para todo o grupo de estudo sobre todos os trimestres, sem o ajuste para tabagismo e a diabetes gestacional, são apresentadas nas Figuras 3(a) e 4(a) e após o ajuste nas Figuras 3(b)-3(d) e 4(b)-4(d).

(a)

b)

(c)

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Figura 3

O intervalo de valores de referência para a concentração de D-Dímeros em cada trimestre da fisiológicas da gravidez. Valores determinados em quatro grupos (A-d), dependendo da coexistência de factores de risco (tabagismo e diabetes mellitus gestacional; GDM). Abreviaturas: Grupo A: todas as mulheres (1º trimestre , 2º trimestre , e 3º trimestre ); Grupo B: não fumavam e nondiabetic GDM- (1º trimestre , 2º trimestre , e 3º trimestre ); Grupo C: não-fumante e nondiabetic/diabética GDM-/GDM+ (1º trimestre , 2º trimestre , e 3º trimestre ); Grupo D: fumar e nondiabetic/diabética GDM-/GDM+ plus não fumantes e diabéticos GDM+ (1º trimestre , 2º trimestre , e 3º trimestre ).

(a)

b)

(c)

d)

(a)
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(c)
d)

Figura 4

O intervalo de valores de referência para a concentração de fibrinogênio em cada trimestre da fisiológicas da gravidez. Valores determinados em quatro grupos (A-d), dependendo da coexistência de factores de risco (tabagismo e diabetes mellitus gestacional; GDM). Para abreviaturas, definições de grupo e tamanhos de amostra, ver Figura 3 legenda.

valores de Referência para D-D, sem ajustes para todo o grupo (Figura 3(a)) para sucessivos trimestres foram 167-721, 298-1653, e 483-2256 ng/mL. Foram obtidas gamas de referência semelhantes para mulheres sem factores de risco [Figura 3 (b)] ou com diabetes como um factor de risco [Figura 3(c)]. No entanto, chama a atenção para aqueles com dois fatores de risco (Figura 3(d)), que, após o ajuste, tinha consideravelmente superior D-D valores de referência (especialmente após o 1º trimestre): 165-638, 282-3474, e 483-4486 ng/mL, respectivamente. Foram igualmente encontradas tendências semelhantes para os intervalos de referência do Bf (Figura 4). Para todo o grupo de estudo (Figura 4(a)), o valor de referência de intervalos sucessivos trimestres foram 2.64-6.56, 3.40-8.53, e 3.63-9.14 g/L. Semelhante intervalos foram obtidos nos Grupos B e C (Figuras 4(b) e 4(c)). Tal como com os valores D-D, foram encontradas concentrações de Fb mais elevadas, após correcção, no Grupo D: 3.34-6.73, 3.40-8.84, e 3.12-9.91 g/L.

Com dois fatores ANOVA (Figuras 5 e 6), incluindo a interação de fatores de risco (GDM ou tabagismo) e trimestre, nenhuma interação foi encontrada entre o diabetes mellitus gestacional (DMG) e de trimestre para tanto D-D (; Figura 5(a)) e Fb (); Figura 5(b)). No entanto, houve uma estreita relação entre o aumento de D-D e Fb com o trimestre para todos os grupos ().

(a)

b)

(a)
b)

Figura 5

Análise da interação dos gestacional diabetes mellitus (GDM) e o curso da gravidez (trimestres) sobre as concentrações de D-Dímeros (a) e fibrinogênio (b). Abreviaturas: ANOVA, valores de ANOVA de dois factores. Análise estatística entre GDM+ / GDM – para fibrinogénio (B), valores de testes de diferença menos significativa post hoc (LSD). Não existem diferenças significativas no teste LSD para D-Dimers (a). Grupo diabético GDM+ (primeiro trimestre, segundo trimestre e terceiro trimestre ). Grupo não diabético GDM- (primeiro trimestre , segundo trimestre e terceiro trimestre ).

(a)

b)

(a)
b)

Figura 6

Análise da interação de fumar e o curso da gravidez (trimestres) sobre as concentrações de D-Dímeros (a) e fibrinogênio (b). Abreviacao: ANOVA, valores de ANOVA de dois factores. Não existem diferenças significativas nos testes LSD (A, b). Grupo fumante (primeiro trimestre , segundo trimestre e terceiro trimestre ). Grupo não fumador (primeiro trimestre , segundo trimestre e terceiro trimestre ).

estes resultados são consistentes com os resultados mostrados na Figura 1. No entanto, deve chamar-se a atenção para o efeito do GDM na concentração de Fb [Figura 5 (b)]. Embora a relação entre a GDM e o aumento da concentração de Fb não tenha sido significativa pela ANOVA (), os testes pós-hoc revelaram concentrações de Fb significativamente mais elevadas nas concentrações de GDM em comparação com as de fora ().A ANOVA bidireccional não demonstrou interacção entre o tabagismo e o trimestre (Figura 6) e os testes post hoc não mostraram diferenças significativas nos níveis de D-D e Fb entre fumadores e não fumadores. Foi demonstrada uma relação estreita entre o aumento de D-D e de Fb com trimestres sucessivos, para D-D [Figura 6 (a)] e, para Fb, [Figura 6(b)].

4. Discussão

a gravidez está associada a numerosas alterações fisiológicas que afectam o funcionamento de quase todos os sistemas de órgãos, incluindo alterações na hemostase . No caso de hemostase, estas alterações são significativas o suficiente para afetar significativamente os resultados dos testes laboratoriais. É freqüentemente enfatizado na literatura médica que as concentrações de D-dímero, que são produtos da ação da plasmina sobre fibrina estabilizada, e fibrinogênio (Fb), são aumentadas em mulheres grávidas em comparação com mulheres não grávidas, e seu aumento progride com o estágio de gravidez .

os resultados deste estudo confirmam estes relatórios. Como esperado, as concentrações de D-D e Fb nas mulheres grávidas, de forma progressiva e estatisticamente significativa, aumentaram e atingiram os valores mais elevados no terceiro trimestre. Vale a pena enfatizar que níveis elevados de D-dímero podem aparecer tanto na gravidez normal quanto na gravidez complicada por, por exemplo, hipertensão ou diabetes gestacional. Deste modo, a possibilidade de utilizar intervalos de referência D-dímero determinados para a população em geral (homens e mulheres não grávidas) para o diagnóstico de doença trombótica venosa durante a gravidez é limitada . Os testes para a determinação de D-Dimers são caracterizados por uma alta sensibilidade diagnóstica e alto valor preditivo negativo, estimado em 93-96%, mas uma especificidade diagnóstica muito mais baixa (38-42%), e portanto, para o diagnóstico de doença trombótica venosa Estes permitem principalmente a exclusão . Deve também recordar-se que, para a exclusão do tromboembolismo venoso com base em testes de concentração de Dímero D, o valor de diagnóstico mais importante do teste é o valor-limite, que é um compromisso entre sensibilidade e especificidade.

com mulheres não grávidas, a exclusão de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) com base na baixa concentração de D-D mais frequentemente utiliza um valor-limite <500 ng/mL. Em mulheres grávidas, os valores-limite devem ser determinados para cada trimestre e, de acordo com alguns relatórios, os valores-limite podem ser da ordem de 286, 457 e 644 ng/mL, respectivamente . Deve ser enfatizado que, no presente estudo, 75% das mulheres no segundo trimestre e 97% de mulheres no terceiro trimestre ultrapassou esses cut-offs significativamente, o que, na ausência de sintomas clínicos de trombose venosa indica uma falta de D-D significância, utilizando estes cut-offs, no diagnóstico de trombose venosa durante a gravidez. No nosso estudo, observou-se também que um aumento da concentração de D-D em toda a amostra estudada teve uma correlação positiva significativa com o aumento da concentração de fibrinogénio, especialmente no segundo trimestre. Esta correlação encontra-se na literatura relativa aos três trimestres . Existem também estudos anteriores nos quais não foi encontrada uma correlação tão significativa . Em vista destes resultados contraditórios, é possível ver outras relações entre estes parâmetros. Por exemplo, foi demonstrado que a relação entre D-Dimers e fibrinogénio pode ser um indicador útil no diagnóstico de embolia pulmonar, que continua a ser a principal causa de morte em mulheres grávidas .

tal como mencionado acima, os valores de referência dos parâmetros testados (D-D e Fb) obtidos no presente estudo aumentaram significativamente em todos os trimestres e diferiram dos estabelecidos para mulheres adultas não grávidas . No caso dos D-Dimers, as concentrações para todo o grupo de mulheres grávidas situaram-se dentro dos seguintes intervalos:: primeiro trimestre 167-721 ng/mL, segundo trimestre 298-1653 ng/mL, e no terceiro trimestre 483-2256 ng/mL. Estes resultados foram semelhantes aos publicados na literatura. Mas há também estudos que não confirmam os valores de referência dos D-Dimers obtidos na nossa própria investigação . Parece que as diferenças nos valores de referência dos D-Dimers em mulheres grávidas podem dever-se, por exemplo, a diferentes factores de risco de gravidez nas amostras estudadas.

o presente estudo estabeleceu os seguintes intervalos para concentrações de Fb que podem ser propostos como intervalos de Referência: primeiro trimestre de 2, 64-6.56 g/L, segundo trimestre 3.40-8.53 g/L, e terceiro trimestre 3.63-9.14 g / L. tais concentrações elevadas de Fb, especialmente o valor de referência superior, são confirmadas apenas em algumas publicações . Noutros estudos, os intervalos de concentração foram inferiores . Estas diferenças podem resultar de diferentes etnias das populações amostradas. No entanto, vale a pena mencionar também que alguns investigadores obtiveram concentrações de Fb ainda mais elevadas em comparação com o presente estudo . Tal pode dever-se a métodos diferentes para determinar as concentrações de bf ou a pontos de amostragem posteriores nos mesmos trimestres.

a análise dos factores de risco coexistentes (tabagismo e diabetes gestacional) pode também ser útil para explicar as diferenças entre os estudos, o que foi um objectivo adicional do presente estudo. Para recordar, para além de toda a amostra (primeiro grupo), foram também analisados três grupos sobrepostos de mulheres grávidas: mulheres sem factores de risco (segundo grupo), mulheres com um factor de risco (terceiro grupo) e mulheres com dois factores de risco (grupo 4). Os valores de referência foram ajustados em função dos factores de risco, como indicado nas Figuras 3 e 4. O grupo com dois factores de risco (grupo 4) é digno de nota. Estes tinham as concentrações mais elevadas de D-Dimers e fibrinogénio nos 2.º e 3. º trimestres. Em nossa opinião, isso pode ter sido devido aos efeitos simultâneos da diabetes gestacional (GDM) e do tabagismo. De acordo com a literatura disponível, a diabetes gestacional pode causar coagulação sanguínea devido ao aumento da activação das plaquetas, ao aumento da síntese do factor de coagulação, incluindo fibrinogénio, e à redução da actividade fibrinolítica . A ocorrência de hiperfibrinogenemia aumentou, tal como na literatura, com um trimestre sucessivo, o que foi particularmente marcado com diabetes gestacional . Em estudos anteriores, observou-se também uma concentração mais elevada de fibrinogénio com GDM em comparação com a sem GDM . No entanto, estudos anteriores não demonstraram alterações claras nos níveis de citoquinas pró-inflamatórias (IL-2, IL-6 e IL-8), que possam indicar uma causa diferente de gravidez hiperfibrinogenemia complicada pela GDM do que a inflamação .

como mencionado anteriormente, o presente estudo mostrou uma tendência para concentrações mais elevadas de fibrinogénio com GDM em comparação com a ausência de GDM, mais fortemente expressa no terceiro trimestre. Em nossa opinião, esta relação confirma a hipótese de que a diabetes gestacional é um importante fator de risco para a hiperfibrinogenemia e o estado trombótico, que aumenta com o curso da gravidez.De acordo com os relatórios da literatura, o tabagismo é um factor de risco importante para um estado trombótico na gravidez, para além da diabetes gestacional . Alguns estudos demonstraram que o tabagismo contribui para a formação de resposta inflamatória sistémica, como indicado por níveis elevados de proteinss de fase aguda (principalmente proteína C reactiva e fibrinogénio) e um aumento na contagem absoluta de leucócitos . Estes relatórios sugeriram a inflamação induzida pelo nicotinismo como um factor importante na progressão do estado trombótico, tal como indicado por níveis elevados de D-dímero entre fumadores . Estudos anteriores demonstraram que as mulheres, em comparação com os homens, podem ser mais sensíveis aos componentes do fumo do tabaco . As mulheres fumadoras, em comparação com os homens e mulheres não fumadores, têm um aumento do volume de plaquetas resultante do aumento da agregação plaquetária, confirmando o efeito do tabagismo na progressão do estado trombótico . No entanto, com a análise do impacto do tabagismo no nosso estudo, não foi demonstrada qualquer interacção significativa entre o tabagismo e a gravidez, tanto para os níveis de D-dímero como de fibrinogénio. Apesar disso, deve ser dada atenção ao impacto significativo do nicotinismo na diabetes gestacional (grupo 4), com concentrações significativamente mais elevadas tanto para D-Dimers quanto para fibrinogénio.

4.1. Limitação do estudo

uma limitação deste estudo é a dimensão relativamente pequena das amostras. Desde há relatos de ter sido encontrado na literatura disponível sobre a correção dos valores de referência de D-Dímeros e fibrinogênio com os fatores de risco do GDM e fumar, acreditamos que, apesar do pequeno número de mulheres nos grupos de estudo, os valores devem ser levados em conta. Sem dúvida, uma força do estudo é que a avaliação dos níveis de D-dímero e fibrinogénio nos três trimestres foi realizada nas mesmas mulheres, eliminando o impacto da variabilidade interindividual nos resultados obtidos.

5. Conclusões

em conclusão, verificou-se que a gravidez fisiológica é acompanhada por aumentos progressivos nos níveis de D-dímero e fibrinogénio e este aumento parece ser agravado por factores de risco de trombose, neste caso por diabetes gestacional e nicotinismo. Por conseguinte, os valores de referência do dímero e do fibrinogénio devem ser corrigidos em função destes factores de risco. Além disso, concluímos que mulheres grávidas com diabetes gestacional podem ter uma predisposição aumentada para o desenvolvimento de trombose venosa perinatal devido a hiperfibrinogenemia mais pronunciada.

para mulheres grávidas, são propostos os seguintes intervalos de valores de referência Dímero D: no primeiro trimestre de gravidez, 167-721 ng / mL; no segundo trimestre de gravidez, 298-1653 ng / mL; e no terceiro trimestre de gravidez, 483-2256 ng / mL e intervalos de valores de referência de fibrinogénio: no primeiro trimestre, 2.64-6.56 g/L; no segundo trimestre, 3.40-8.53 g/L; e, no terceiro trimestre, 3.63-9.14 g/L. Em pessoas com diabetes e nicotinism, os intervalos de referência foram maiores, principalmente no 2º e 3º trimestres, da seguinte forma: D-Dímero intervalos: 167-638 ng/mL (1º trimestre), 282-3474 ng/mL (2 ° trimestre), e 484-4486 ng/mL (3º trimestre), e fibrinogênio intervalos: 3.34-6.73 g/L (1 ° trimestre), 3.40-8.84 g/L (2 ° trimestre), e 3.12-9.91 g/L (3º trimestre).

disponibilidade de dados

os dados utilizados para apoiar os resultados deste estudo estão disponíveis A pedido do autor correspondente.

conflitos de interesses

os autores não declaram conflitos de interesses em relação a esta pesquisa.

reconhecimentos

a investigação foi apoiada pelo Comité Estatal de Investigação Científica da Universidade Médica da Pomerânia. A língua foi verificada por um falante nativo de Inglês.