Antonio Pollaiuolo föddes i Florens. De flesta av de daterade dokumenten hänvisar till hans verksamhet som guldsmed, i vilken handel han började. Den varierade karaktären av hans arbete kan observeras i följande uppdrag: ett silverkors för S. Giovanni (1457), en relikvie för prior av S. Pancrazio (1461), ett silverbälte och kedja för Filippo Rinuccini (1461-1462), två kandelaber för S. Giovanni (1465) och broderidesignerna för två tunikor, en chasuble och en cope (1465).
år 1468 Pollaiuolo köpte egendom nära Pistoia, och hans framgång som både konstnär och affärsman bekräftas av köpet av ytterligare egendom i och nära Florens på 1480-talet. år 1472 uppmanades han att dekorera hjälmen av hertigen av Urbino, och det året hans namn först dök upp i registret över guild of Florentine painters.
Pollaiuolos monumentala martyrskap av St.Sebastian (färdig 1475), hans mest ambitiösa målning, är en milstolpe i renässanskonst för att visa muskulösa figurer i aktion. Andra målningar är den lilla Apollo och Daphne, våldtäkten av Deianira och det eleganta Profilporträttet av en dam. De berömda studierna av koncentrerad muskulär energi som visas i panelerna Hercules och Hydra och Hercules och Antaeus är små kopior av förlorade dukar av Hercules arbete målade omkring 1460 för Medici palace. Pollaiuolo använde igen ämnet Hercules och Antaeus för en bronsstatyett, som, liksom den skadade freskmålningen av de frenetiska Dansnudorna i Villa la Gallina nära Florens, avslöjar sitt fanatiska intresse för naken i aktion.
Pollaiuolo utförde också en gravyr, den berömda slaget vid Nudes (ca. 1465). Det är en mästerlig syntes av hans huvudsakliga konstnärliga ideal: den dekorativa skönheten, i våldsamma ställningar, av den manliga naken.
Pollaiuolos viktigaste uppdrag för skulptur utfördes inte i Florens utan Rom. Han kallades, med sin konstnärbror Piero, till Vatikanen 1484 för att göra gravarna till Sixtus IV och Innocent VIII, mästerverk av bronsgjutning. Även om den tidigare graven inte var färdig förrän 1493, återvände konstnären uppenbarligen till Florens 1491 för att delta i en tävling om katedralens fasad. År 1494 fick han i uppdrag att göra en bronsbyst av Condottiere Gentile Orsini. Pollaiuolo dog i Rom.