Lupron Depot

bivirkninger

følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• tab af knoglemineraltæthed
• overfølsomhedsreaktioner
• Initial opblussen af symptomer med behandling af endometriose
• kramper
• klinisk Depression

kliniske forsøg erfaring

fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, observeres bivirkningshastigheder i det kliniske forsøg under forsøg med et lægemiddel kan ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (monoterapi)

sikkerheden af LUPRON DEPOT 11, 25 mg til indikationerne endometriose og fibroider blev fastlagt på grundlag af tilstrækkelige og velkontrollerede voksenundersøgelser af LUPRON DEPOT 3, 75 mg til 1-måneders administration og på et enkelt forsøg med LUPRON DEPOT 11, 25 mg. Sikkerheden af LUPRON DEPOT 3, 75 mg blev evalueret i seks kliniske studier, hvor i alt 332 kvinder blev behandlet i op til seks måneder. Kvinder blev behandlet med månedlige IM-injektioner af LUPRON DEPOT 3,75 mg. Befolkningens aldersgruppe var 18 Til 53 år gammel.

bivirkninger (> 1%), der førte til seponering af studiet

i de seks undersøgelser ophørte 1, 8% af de kvinder, der blev behandlet med LUPRON DEPOT 3, 75 mg, for tidligt på grund af hedeture.

almindelige bivirkninger

sikkerheden ved LUPRON DEPOT 3, 75 mg blev evalueret i kontrollerede kliniske forsøg med 166 kvinder med endometriose og 166 kvinder med livmoderfibroider. Bivirkninger rapporteret hos 5% af kvinderne i en af disse populationer er noteret i tabel 2 og 3 nedenfor.

tabel 2. Bivirkninger rapporteret hos 5% af kvinder med endometriose, der tog LUPRON DEPOT 3,75 mg -2-studier

tabel 3. Bivirkninger rapporteret hos 5% af kvinder med Uterine fibromer (4 undersøgelser)

i et kontrolleret klinisk forsøg med anvendelse af den månedlige formulering af LUPRON DEPOT 3,75 mg og LUPRON DEPOT 7,5 mg hos kvinder diagnosticeret med livmoderfibroider modtog en injektion hver 4.uge i en varighed på 12 uger. Bivirkninger af galactorrhea, pyelonephritis og urininkontinens blev rapporteret i dosisgruppen på 7,5 mg, men ikke i dosisgruppen på 3,75 mg. Generelt blev der observeret en højere forekomst af hypoestrogen effekt ved den højere dosis.

i et farmakokinetisk forsøg med 20 raske kvindelige forsøgspersoner, der fik LUPRON DEPOT 11,25 mg, blev der rapporteret nogle få bivirkninger med denne formulering, som ikke tidligere blev rapporteret, herunder ansigtsødem.

i et fase 4-studie med kvinder med endometriose, der fik LUPRON DEPOT 3,75 mg (N=20) administreret månedligt eller LUPRON DEPOT 11,25 mg (N=21) administreret hver 3.måned, blev lignende bivirkninger rapporteret af de to grupper af kvinder. Generelt var sikkerhedsprofilerne for de to formuleringer sammenlignelige i denne undersøgelse.

LUPRON DEPOT 3.75 mg i kombination med Norethindronacetat 5 mg

sikkerheden ved samtidig administration af LUPRON DEPOT 3,75 mg og norethindronacetat blev evalueret i to kliniske studier, hvor i alt 242 kvinder med endometriose blev behandlet i op til et år. Kvinder blev behandlet med månedlige IM-injektioner af LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injektioner) alene eller månedlige IM-injektioner af LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injektioner) plus norethindronacetat 5 mg dagligt. Befolkningens aldersgruppe var 17 Til 43 år gammel. Størstedelen af kvinderne var kaukasiske (87%).

i en undersøgelse blev 106 kvinder randomiseret til et års behandling med LUPRON DEPOT 3,75 mg alene eller med LUPRON DEPOT 3,75 mg og norethindronacetat. Den anden undersøgelse var en åben, enkeltarms klinisk undersøgelse med 136 kvinder i et års behandling med LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindronacetat med opfølgning i op til 12 måneder efter afsluttet behandling.

bivirkninger (> 1%), der førte til seponering af studiet

i det kontrollerede studie blev 18% af kvinderne behandlet månedligt med LUPRON DEPOT 3, 75 mg og 18% af kvinderne behandlet månedligt med LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethindronacetat seponerede behandlingen på grund af bivirkninger, hyppigst hedeture (6%) og søvnløshed (4%) i LUPRON DEPOT 3,75 mg alene-gruppen og hedeture og følelsesmæssig labilitet (4% hver) i LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindron-gruppen.

i det åbne studie ophørte 13% af de kvinder, der blev behandlet månedligt med LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindronacetat, behandlingen på grund af bivirkninger, oftest depression (4%) og acne (2%).

almindelige bivirkninger

Tabel 4 viser de bivirkninger, der blev observeret hos mindst 5% af kvinderne i en hvilken som helst behandlingsgruppe i løbet af de første 6 måneder af behandlingen i de to add-back kliniske studier, hvor kvinder blev behandlet med månedlig LUPRON DEPOT 3,75 mg med eller uden norethindronacetat 5 mg daglig samtidig behandling. De hyppigst forekommende bivirkninger, der blev observeret i disse undersøgelser, var hedeture og hovedpine.

Tabel 4. Bivirkninger, der forekommer i de første seks måneder af behandlingen hos 5% af kvinder med endometriose

i det kontrollerede kliniske forsøg var 50 af 51 (98%) kvinder i LUPRON DEPOT 3,75 mg arm og 48 af 55 (87%) kvinder i LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethindronacetatarm rapporterede at have oplevet hedeture ved en eller flere lejligheder under behandlingen.

tabel 5 viser hot flash-data i den sidste måned af behandlingen.

tabel 5. Hedeture i måneden før Vurderingsbesøget (kontrolleret undersøgelse)

alvorlige bivirkninger

urinvejsinfektion (1, 9%), renal calculus (0, 7%), depression (0.7%)

ændringer i laboratorieværdier under behandling

leverceller

tre procent af kvinder med uterine fibromer behandlet med L

UPRON DEPOT 3,75 mg til 1 måned administration, manifesterede transaminaseværdier efter behandling, der var mindst dobbelt så store som basisværdien og over den øvre grænse for det normale interval.

i de to kliniske forsøg med kvinder med endometriose udviklede 2% (4 ud af 191) kvinder, der fik leuprolidacetat plus norethindronacetat i op til 12 måneder, en forhøjet (mindst to gange den øvre grænse for normal) SGPT og 1% (2 ud af 136) udviklede en forhøjet GGT. Blandt disse seks kvinder med øgede leverprøver blev stigningerne i fem observeret ud over 6 måneders behandling. Ingen var forbundet med en forhøjet bilirubinkoncentration.

lipider

triglycerider blev øget over den øvre normalgrænse hos 12% af de kvinder med endometriose, der fik LUPRON DEPOT 3,75 mg og hos 32% af de kvinder, der fik LUPRON DEPOT 11,25 mg.

af de endometriose og kvinder med livmoderfibroid, hvis kolesterolværdier før behandling var i det normale interval, var den gennemsnitlige ændring efter behandling +16 mg/dL til +17 mg/dL hos kvinder med endometriose og +11 mg/dL til +29 mg/dL hos kvinder med livmoderfibroider . Hos kvinder med endometriose var stigninger fra forbehandlingsværdierne statistisk signifikante (p<0,03). Der var i det væsentlige ingen stigning i LDL/HDL-forholdet hos kvinder fra begge populationer, der fik LUPRON DEPOT 3,75 mg.

procentvise ændringer fra baseline for serumlipider og procentdele af kvinder med serumlipidværdier uden for det normale interval i de to undersøgelser af LUPRON DEPOT 3,75 mg og norethindronacetat er opsummeret i tabel 6 og tabel 7 nedenfor. Den største virkning af tilsætning af norethindronacetat til behandling med LUPRON DEPOT 3.75 mg var et fald i serum HDL-kolesterol og en stigning i LDL/HDL-forholdet.

Tabel 6. Serumlipider: gennemsnitlige procentvise ændringer fra Baseline-værdier ved behandlingsuge 24

ændringer fra baseline havde tendens til at være større ved uge 52. Efter behandling vendte gennemsnitlige serumlipidniveauer fra kvinder med opfølgningsdata tilbage til forbehandlingsværdier.

Tabel 7. Procentdel af kvinder med Serumlipidværdier uden for det normale interval

erfaring efter markedsføring

følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug efter godkendelse af LUPRON DEPOT monoterapi eller LUPRON DEPOT med norethindronacetat add-back terapi. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

under overvågning efter markedsføring, der inkluderer andre doseringsformer og andre populationer, blev følgende bivirkninger rapporteret:

• kroppen som helhed: overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi, lokaliserede reaktioner inklusive induration og abscess på injektionsstedet
• nervøst/psykiatrisk System – humørsvingninger, inklusive depression; selvmordstanker og forsøg; kramper, perifer neuropati, lammelse
• Hepato-Galdesystem – alvorlig leverskade
• skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer – spinalfraktur
• undersøgelser – nedsat antal hvide blod
• muskuloskeletale og Bindevævssystem – Tenosynovitis-lignende symptomer
• vaskulært System – Hypotension, hypertension, dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald
• åndedrætssystem: Symptomer, der er i overensstemmelse med en astmatisk proces
• Multisystemforstyrrelser-symptomer, der er i overensstemmelse med fibromyalgi (f.eks. led – og muskelsmerter, hovedpine, søvnforstyrrelser, gastrointestinal nød og åndenød), individuelt og kollektivt.

Hypofyseapopleksi

under overvågning efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af hypofyseapopleksi (et klinisk syndrom sekundært til infarkt i hypofysen) efter administration af leuprolidacetat og andre GnRH-agonister. I et flertal af disse tilfælde, en hypofyse adenom blev diagnosticeret, med et flertal af hypofyse apopleksi tilfælde forekommer inden for 2 uger efter den første dosis, og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apopleksi præsenteret som pludselig hovedpine, opkastning, visuelle ændringer, oftalmoplegi, ændret mental status og undertiden kardiovaskulær sammenbrud. Øjeblikkelig lægehjælp er påkrævet.

Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Lupron Depot (Leuprolidacetat til Depotsuspension)