L’assunzione di aspirina giornaliera può prevenire la progressione della malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) alla fibrosi epatica e alla steatopepatite non alcolica (NASH), secondo uno studio pubblicato online l ‘ 8 maggio in Clinical Gastroenterology and Hepatology.
“Il nostro studio è stato il primo studio prospettico del suo genere a dimostrare che l’aspirina è associata a istologia epatica meno grave tra i pazienti con NAFLD e che l’assunzione di aspirina su base giornaliera era associata a un ridotto rischio di sviluppare fibrosi epatica nel tempo”, Tracey Simon, MD, del Massachusetts General Hospital e della Harvard Medical School di
Fino ad ora, solo due studi trasversali hanno valutato il problema nell’uomo, sebbene i risultati degli studi sui roditori abbiano suggerito che l’aspirina può prevenire la progressione alla fibrosi nella NAFLD.
Mentre i risultati del nuovo studio potrebbero non avere implicazioni cliniche dirette in questo momento, Simon ha affermato di avere “molto potenziale” per influenzare la cura del paziente nei prossimi anni.
“Se questi risultati sono convalidati in ulteriori ricerche, penso che questo potrebbe essere molto importante per la cura futura dei pazienti con malattia del fegato grasso, per i quali non abbiamo alcun buon farmaco preventivo per rallentare il tasso di progressione a NASH e fibrosi”, ha detto.
Simon ha sottolineato l’importanza di uno sforzo continuo per identificare obiettivi farmacologici e fattori di rischio modificabili sottostanti per prevenire la progressione della NAFLD, poiché l’incidenza e la prevalenza di NAFLD stanno accelerando drammaticamente negli Stati Uniti.
Attualmente, circa 50 milioni di americani hanno NAFLD, che è causato dall’accumulo di grasso nell’organo. Fino al 25% degli individui con NAFLD progredisce verso la fibrosi epatica e sono a rischio di cirrosi, cancro al fegato e morte, secondo gli autori.
Mentre le prove non supportano più l’uso di aspirina quotidiana per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari, questi risultati sollevano la questione se i fornitori debbano prescrivere l’aspirina per prevenire la progressione a NASH nei pazienti con NAFLD.
Simon ha detto che è troppo presto per rispondere a questa domanda.
“A mio avviso, la cosa più importante che il nostro studio potrebbe fare è promuovere ulteriori ricerche in questo settore per cercare di caratterizzare meglio il ruolo dell’aspirina per prevenire la progressione della fibrosi o prevenire lo sviluppo di NASH. Con ulteriori ricerche forse tali raccomandazioni potrebbero venire in futuro, ma non ci siamo ancora”, ha detto.
Lo studio prospettico ha incluso 361 adulti con NAFLD confermato da biopsia che sono stati arruolati nel repository NAFLD del Massachusetts General Hospital tra il 2006 e il 2015. Tra i partecipanti, 151 stavano già assumendo aspirina giornaliera all’inizio dello studio, principalmente (54%) per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari. La durata mediana dell’uso di aspirina al momento dell’iscrizione è stata di 2,5 anni.
I ricercatori hanno confermato le diagnosi di NAFLD attraverso la revisione della cartella clinica in cieco. Un patologo accecato ha anche valutato biopsie epatiche basali.
I ricercatori hanno esaminato i partecipanti ogni 3-12 mesi, secondo gli standard clinici di cura. Hanno monitorato la progressione verso la fibrosi utilizzando tre indici non invasivi convalidati di fibrosi epatica (Fibrosi-4, punteggio di fibrosi NAFLD e indici di rapporto aspartato aminotransferasi-piastrina). I partecipanti con cirrosi avevano uno screening ecografico semestrale per il cancro del fegato.
Il follow-up mediano è stato di 7,4 anni e tutti i partecipanti hanno completato lo studio.
I ricercatori hanno aggiustato le analisi trasversali per età, sesso, razza/etnia, indice di massa corporea, diabete, ipertensione, iperlipidemia, fumo, malattia coronarica e uso di statine e metformina. Le analisi longitudinali dei risultati sono state aggiustate per queste variabili, nonché per l’anno bioptico e il numero di visite di follow-up.
All’inizio dello studio, l’uso quotidiano di aspirina era collegato a quote inferiori del 46% per la fibrosi prevalente rispetto all’uso non regolare di aspirina (odds ratio aggiustato, 0,54; intervallo di confidenza del 95%,.31 – .82). I partecipanti con una maggiore durata dell’uso di aspirina all’atto dell’iscrizione avevano probabilità significativamente più basse per la fibrosi (P trend = .016).
Tra un sottogruppo di partecipanti con NAFLD in fase iniziale all’arruolamento (n = 317), 86 hanno sviluppato fibrosi avanzata durante lo studio.
Le analisi nel tempo di questo sottogruppo hanno mostrato che gli utenti giornalieri di aspirina avevano un’incidenza cumulativa significativamente inferiore di fibrosi avanzata (valore P grigio < .001) e il 37% di probabilità più basse di sviluppare fibrosi avanzata rispetto agli utenti di aspirina non regolari (hazard ratio aggiustato, 0,63; 95% CI,.43 – .85).
I partecipanti con una maggiore durata dell’uso quotidiano di aspirina avevano un rischio significativamente inferiore di sviluppare fibrosi (P trend=.026). Il rischio è diminuito con l’aumentare della durata dell’uso quotidiano di aspirina.
Il rischio di fibrosi è diminuito dopo almeno 2 anni di uso quotidiano di aspirina (aHR, 0,64; IC al 95%, 0,45 – 0,86) ed è stato più basso dopo 4 o più anni di uso quotidiano (aHR, 0,50; IC al 95%, 0,35 – 0,73).
Gli autori hanno menzionato diverse limitazioni. I partecipanti hanno auto-riferito l’uso di aspirina, ma questo pregiudizio potrebbe essere stato ridotto al minimo la revisione della cartella clinica e la raccolta di dati sull’uso di aspirina alle visite di follow-up. La maggior parte dei partecipanti (circa il 79%) erano bianchi e relativamente pochi usavano determinate classi di farmaci antidiabetici. Inoltre, i ricercatori hanno utilizzato indici non invasivi di fibrosi epatica, che non sono il gold standard. Ma i risultati sono stati simili nelle analisi di pazienti con biopsie di follow-up. Infine, ai pazienti con fibrosi progressiva potrebbe essere stato consigliato di evitare l’aspirina, che potrebbe avere risultati distorti.
Gli autori non hanno rivelato alcun rapporto finanziario rilevante.
Clin Gastroenterol Hepatol. Pubblicato online maggio 8, 2019. doi: 10.1016 / j.cgh.2019.04.061 Abstract
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