Quando si tratta di saperne di più su un interessante blood group system (BGS), Duffy è probabilmente perfetto. Non troppi antigeni (5); anticorpi ben documentati, clinicamente significativi, associazione di malattie (la malaria è il primo esempio) e, nell’attuale clima di proliferazione del test del DNA, interessanti mutazioni genetiche (GATA-1) sono sempre un bonus.
Duffy BGS antigeni
Duffy BGS ha cinque principali antigeni riconosciuti dalla Società Internazionale di Trasfusione di Sangue (ISBT): Fya è stato descritto nel 1950 da Cutbush et al, Fyb nel 1951 da Ikin et al, e Fy3 nel 1971 da Albrey et al. Due ulteriori antigeni (Fy5 e Fy6) esistono all’interno del sistema, ma sono raramente incontrati. La prevalenza degli antigeni nelle popolazioni caucasiche, nere e cinesi è dettagliata di seguito.
C’è anche l’ulteriore complicazione dell’antigene Fymod (Fyx), che è una forma indebolita dell’antigene Fyb – e che, quindi, non viene rilevata da tutti i reagenti anti-Fyb disponibili.
Anticorpi Duffy BGS
Anti-Fya è stato descritto per la prima volta nel siero di un paziente emofiliaco multi-trasfuso, un certo signor John Duffy. Le ultime due lettere del suo cognome sono state prese per essere usate per indicare il nome dell’antigene. Anti-Fya può causare reazioni trasfusionali emolitiche da lievi a gravi (HTR) e malattie emolitiche da lievi a gravi (ma solo raramente) del feto e del neonato (HDFN). L’anti-Fya, in particolare, si trova classicamente in combinazione con altri anticorpi e queste miscele possono rendere difficile l’identificazione conclusiva positiva degli anticorpi. Questo, a sua volta, può portare a problemi nel trovare sangue compatibile, dovrebbe essere necessaria la trasfusione.
L’identificazione dell’antigene Fyb seguì nel 1951, quando fu dimostrato antitetico all’antigene Fya. Sebbene trovato molto meno comunemente che la sua controparte, anti-Fyb può anche causare HTR severo occasionale, ma solitamente è associato soltanto con HDFN delicato.
Anti-Fy3 è stato descritto nel 1971 in una donna australiana incinta precedentemente trasfusa. Poiché l’antigene è resistente al trattamento enzimatico, l’impulso di chiamarlo anti-Fyab è stato anche resistito. Questo è stato fortunato, poiché ora è noto che l’antigene Fy3 è geograficamente remoto dalla posizione del polimorfismo Fya /Fyb.
Anti-Fy3
È noto da anni che le persone all’interno delle popolazioni nere, con il fenotipo Fy(a-b-) sono state trasfuse con sangue Fy(a+b-), Fy(a+b+) e/o Fy(a-b+), eppure la maggior parte non produce anti-Fy3.
Molte persone all’interno delle popolazioni nere sono omozigoti per una mutazione all’interno di un sito di legame eritroide-specifico, GATA-1, fattore di trascrizione, a monte della regione codificante del gene Duffy.
Questa mutazione impedisce l’espressione della glicoproteina Duffy sui globuli rossi, ma non su altre cellule.
La glicoproteina di Duffy è stata trovata per essere espressa nelle cellule endoteliali che rivestono le venule post-capillari dei tessuti molli e dei sinusoidi splenici.
L’mRNA di Duffy non è stato rilevato nel midollo osseo di tali individui, ma era presente nel polmone, nella milza e nel colon.
Questa sequenza di codifica è di solito identica a quella di FYB, anche se tra le persone provenienti da Papua Nuova Guinea, la sequenza di codifica è spesso identica a FYA.
Il sistema immunitario di tali individui non riconosce l’antigene Fya e/o Fyb come “estraneo” e, pertanto, non produrrà anti-Fy3.
Associazione di malattie
Ci sono numerosi esempi di antigeni del sistema Duffy collegati a stati di malattia – l’esempio classico è il suo coinvolgimento nella suscettibilità a determinati ceppi di malaria.
C’è un vantaggio selettivo nell’essere Fy (a-b -) nelle aree in cui la malaria è endemica. Miller et al hanno scoperto che gli antigeni Fya e Fyb agiscono come recettori per l’infestazione malarica dei globuli rossi e che i globuli rossi Fy(a-b-) sono resistenti all’invasione da parte di Plasmodium knowlesi e P. vivax.
Il recettore dell’antigene Duffy per le chemochine (DARC) è stato trovato associato a un vantaggio di sopravvivenza nei pazienti con HIV leucopenici. L’allele nullo DARC specifico africano recessivo aumenta il rischio di infezione da HIV-1 di circa tre volte.
DARC è stato anche implicato nella regolazione della crescita dei tumori del cancro alla prostata e la sua interazione con CD82 a causa della sua presenza sulle cellule endoteliali vascolari agisce per inibire la diffusione delle cellule tumorali.
Martin Maley è responsabile del laboratorio RCI presso NHS Blood and Transplant e membro del comitato consultivo trasfusionale IBMS. Vorrebbe accreditare il libro di Geoff Daniels Human Blood Groups, pubblicato da Blackwell Science, che influenza questo articolo.
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