- EFECTOS SECUNDARIOS
- Experiencia en ensayos clínicos
- LUPRON DEPOT 11.25 mg (Monoterapia)
- Reacciones adversas (>1%) Que condujeron a la interrupción del estudio
- Reacciones adversas frecuentes
- LUPRON DEPOT 3.75 mg En Combinación con Acetato de Noretindrona 5 mg
- Reacciones adversas (>1%) Que Condujeron a la interrupción del estudio
- Reacciones adversas frecuentes
- Reacciones adversas graves
- Cambios En Los Valores De Laboratorio Durante el Tratamiento
- Enzimas Hepáticas
- Los lípidos
- Experiencia post-comercialización
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte de la etiqueta:
- Pérdida de Densidad Mineral Ósea
- Reacciones de hipersensibilidad
- Exacerbación inicial de los Síntomas con el Tratamiento de la Endometriosis
- Convulsiones
- Depresión clínica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, se observan tasas de reacciones adversas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.
LUPRON DEPOT 11.25 mg (Monoterapia)
La seguridad de LUPRON DEPOT 11,25 mg para las indicaciones de endometriosis y fibromas se estableció en base a estudios adecuados y bien controlados en adultos de LUPRON DEPOT 3,75 mg para administración durante 1 mes y en un único ensayo de LUPRON DEPOT 11,25 mg. La seguridad de LUPRON DEPOT 3,75 mg se evaluó en seis ensayos clínicos en los que se trató a un total de 332 mujeres durante un máximo de seis meses. Las mujeres fueron tratadas con inyecciones IM mensuales de LUPRON DEPOT 3,75 mg. El rango de edad de la población era de 18 a 53 años.
Reacciones adversas (>1%) Que condujeron a la interrupción del estudio
En los seis estudios, el 1,8% de las mujeres tratadas con LUPRON DEPOT 3,75 mg interrumpieron prematuramente debido a sofocos.
Reacciones adversas frecuentes
La seguridad de LUPRON DEPOT 3,75 mg se evaluó en ensayos clínicos controlados en 166 mujeres con endometriosis y 166 mujeres con miomas uterinos. Las reacciones adversas notificadas en ≥ 5% de las mujeres en cualquiera de estas poblaciones se indican a continuación en las Tablas 2 y 3.
Cuadro 2. Reacciones Adversas Notificadas en ≥ 5% de las Mujeres con Endometriosis Que tomaron Estudios LUPRON DEPOT 3,75 mg -2
| LUPRON DEPOT 3.75 mg N=166 |
Danazol N=136 |
Placebo N=31 |
|
| % | % | % | |
| los sofocos/sudores* | 84 | 57 | 29 |
| dolor de Cabeza* | 32 | 22 | 6 |
| la Vaginitis* | 28 | 17 | 0 |
| Depresión, labilidad emocional* | 22 | 20 | 3 |
| en General el dolor | 19 | 16 | 3 |
| Peso ganancia/pérdida | 13 | 26 | 0 |
| Náuseas/vómitos | 13 | 13 | 3 |
| Disminución de la libido* | 11 | 4 | 0 |
| Mareos | 11 | 3 | 0 |
| el Acné | 10 | 20 | 0 |
| reacciones de la Piel | 10 | 15 | 3 |
| trastorno de la Articulación* | 8 | 8 | 0 |
| Edema | 7 | 13 | 3 |
| Parestesias | 7 | 8 | 0 |
| alteraciones gastrointestinales* | 7 | 6 | 3 |
| Trastornos neuromusculares* | 7 | 13 | 0 |
| cambios en las Mamas/dolor/dolor* | 6 | 9 | 0 |
| el Nerviosismo* | 5 | 8 | 0 |
En estos mismos estudios, los síntomas reportados en < 5% de las mujeres incluidas:
|
|||
Cuadro 3 Reacciones Adversas Notificadas en ≥ 5% de Mujeres con Miomas Uterinos (4 Estudios)
| DEPÓSITO LUPRON 3.75 mg N=166 |
Placebo N=163 |
|
| % | % | |
| los sofocos/sudores* | 73 | 18 |
| dolor de Cabeza* | 26 | 18 |
| la Vaginitis* | 11 | 2 |
| Depresión, labilidad emocional* | 11 | 4 |
| Astenia | 8 | 5 |
| En General el dolor | 8 | 6 |
| trastorno de la Articulación* | 8 | 3 |
| Edema | 5 | 1 |
| Náuseas/vómitos | 5 | 4 |
| el Nerviosismo* | 5 | 1 |
En estos mismos estudios, los síntomas reportados en < 5% de las mujeres incluidas:
|
||
En un ensayo clínico controlado en el que se utilizó la formulación mensual de LUPRON DEPOT 3,75 mg y LUPRON DEPOT 7,5 mg en mujeres diagnosticadas con fibromas uterinos, se les administró una inyección cada 4 semanas durante 12 semanas. Se notificaron reacciones adversas de galactorrea, pielonefritis e incontinencia urinaria en el grupo de dosis de 7,5 mg, pero no en el grupo de dosis de 3,75 mg. En general, se observó una mayor incidencia de efectos hipoestrogénicos a la dosis más alta.
En un ensayo farmacocinético en el que participaron 20 mujeres sanas que recibieron LUPRON DEPOT 11,25 mg, se notificaron algunas reacciones adversas con esta formulación que no se habían notificado previamente, incluido edema facial.
En un estudio de fase 4 en el que participaron mujeres con endometriosis que recibieron 3,75 mg de LUPRON DEPOT (N=20) administrados mensualmente o 11,25 mg de LUPRON DEPOT (N=21) administrados cada 3 meses, se notificaron reacciones adversas similares en ambos grupos de mujeres. En general, los perfiles de seguridad de las dos formulaciones fueron comparables en este estudio.
LUPRON DEPOT 3.75 mg En Combinación con Acetato de Noretindrona 5 mg
La seguridad de la administración conjunta de LUPRON DEPOT 3,75 mg y acetato de noretindrona se evaluó en dos ensayos clínicos en los que un total de 242 mujeres con endometriosis fueron tratadas durante un máximo de un año. Las mujeres fueron tratadas con inyecciones IM mensuales de LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 inyecciones) solo o inyecciones IM mensuales de LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 inyecciones) más acetato de noretindrona 5 mg al día. El rango de edad de la población era de 17 a 43 años. La mayoría de las mujeres eran caucásicas (87%).
En un estudio, 106 mujeres fueron aleatorizadas a un año de tratamiento con LUPRON DEPOT 3,75 mg solo o con LUPRON DEPOT 3,75 mg y acetato de noretindrona. El otro estudio fue un ensayo clínico abierto de un solo brazo en 136 mujeres en tratamiento de un año con LUPRON DEPOT 3,75 mg más acetato de noretindrona, con seguimiento durante un máximo de 12 meses después de finalizar el tratamiento.
Reacciones adversas (>1%) Que Condujeron a la interrupción del estudio
En el estudio controlado, el 18% de las mujeres tratadas mensualmente con LUPRON DEPOT 3,75 mg y el 18% de las mujeres tratadas mensualmente con LUPRON DEPOT 3.75 mg más acetato de noretindrona interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas, con mayor frecuencia sofocos (6%) e insomnio (4%) en el grupo de LUPRON DEPOT 3,75 mg solo y sofocos y labilidad emocional (4% cada uno) en el grupo de LUPRON DEPOT 3,75 mg más noretindrona.
En el ensayo abierto, el 13% de las mujeres tratadas mensualmente con LUPRON DEPOT 3,75 mg más acetato de noretindrona interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas, más frecuentemente depresión (4%) y acné (2%).
Reacciones adversas frecuentes
En la tabla 4 se enumeran las reacciones adversas observadas en al menos el 5% de las mujeres de cualquier grupo de tratamiento, durante los primeros 6 meses de tratamiento en los dos ensayos clínicos de adición, en los que las mujeres fueron tratadas con LUPRON DEPOT mensual 3,75 mg con o sin acetato de noretindrona 5 mg al día en tratamiento conjunto. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estos estudios fueron sofocos y dolores de cabeza.
Cuadro 4. Las Reacciones adversas que Ocurren en los Primeros Seis Meses de Tratamiento en ≥ 5% de las Mujeres con Endometriosis
| Estudio Controlado | Estudio de Etiqueta Abierta | ||
| LD-Sólo* | LD/N† | LD/N† | |
| N=51 | N=55 | N=136 | |
| Reacciones Adversas | % | % | % |
| Cualquier Reacción Adversa | 98 | 96 | 93 |
| los sofocos/Sudores | 98 | 87 | 57 |
| Dolor De Cabeza/Migraña | 65 | 51 | 46 |
| Depresión, Labilidad Emocional | 31 | 27 | 34 |
| Insomnio/Trastorno Del Sueño | 31 | 13 | 15 |
| Náuseas/Vómitos | 25 | 29 | 13 |
| El Dolor | 24 | 29 | 21 |
| La Vaginitis | 20 | 15 | 8 |
| Astenia | 18 | 18 | 11 |
| Mareo/Vértigo | 16 | 11 | 7 |
| Alteración de la Función Intestinal (estreñimiento, diarrea) | 14 | 15 | 10 |
| El Aumento De Peso | 12 | 13 | 4 |
| Disminución De La Libido | 10 | 4 | 7 |
| El Nerviosismo/Ansiedad | 8 | 4 | 11 |
| Cambios En Las Mamas, Dolor/Sensibilidad | 6 | 13 | 8 |
| Trastorno de la Memoria | 6 | 2 | 4 |
| de la Piel y la Membrana Mucosa de la Reacción | 4 | 9 | 11 |
| GI Perturbación (dispepsia, flatulencia) | 4 | 7 | 4 |
| los Andrógenos Como Efectos (acné, alopecia) | 4 | 5 | 18 |
| Cambios en el Apetito | 4 | 0 | 6 |
| Sitio De La Inyección, Reacción | 2 | 9 | 3 |
| Trastorno Neuromuscular (calambres, parestesia) | 2 | 9 | 3 |
| Trastornos Menstruales | 2 | 0 | 5 |
| Edema | 0 | 9 | 7 |
| * LD-Only = LUPRON DEPOT 3.75 mg † LD/N = LUPRON DEPOT 3.75 mg más norethindrone acetate 5 mg |
|||
En el ensayo clínico controlado, 50 de 51 (98%) de las mujeres en el LUPRON DEPOT 3.75 mg brazo y 48 de 55 (87%) de las mujeres en el LUPRON DEPOT 3.el grupo de 75 mg más acetato de noretindrona informó haber experimentado sofocos en una o más ocasiones durante el tratamiento.
La tabla 5 presenta los datos de sofocos en el último mes de tratamiento.
Cuadro 5. Los sofocos en el Mes Anterior a la Visita de Evaluación (Estudio Controlado)
| Visita de Evaluación | Grupo de Tratamiento | Número de Mujeres que dan sofocos | Número de Días con sofocos | Número Máximo los sofocos en 24 Horas | |||
| N | (%) | N2 | Media | N2 | Media | ||
| Semana 24 | LD-Sólo* | 32/37 | 86 | 37 | 19 | 36 | 5.8 |
| LD/N† | 22/38 | 581 | 38 | 71 | 38 | 1.91 | |
| * LD-Only = LUPRON DEPOT 3.75 mg. † LD / N = LUPRON DEPOT 3,75 mg más acetato de noretindrona 5 mg. 1 Menos estadísticamente significativo que el grupo de solo ELD (p<0,01). 2 Número de mujeres evaluadas. |
|||||||
Reacciones adversas graves
Infección del tracto urinario (1,9%), cálculo renal (0,7%), depresión (0.7%)
Cambios En Los Valores De Laboratorio Durante el Tratamiento
Enzimas Hepáticas
El tres por ciento de las mujeres con fibromas uterinos tratadas con L
UPRON DEPOT 3,75 mg durante la administración de 1 mes, manifestaron valores de transaminasas posteriores al tratamiento que fueron al menos el doble del valor basal y por encima del límite superior del rango normal.
En los dos ensayos clínicos de mujeres con endometriosis, el 2% (4 de 191) de las mujeres que recibieron acetato de leuprolida más acetato de noretindrona durante un máximo de 12 meses desarrollaron una TGPE elevada (al menos el doble del límite superior de la normalidad) y el 1% (2 de 136) desarrolló una TGG elevada. Entre estas seis mujeres con aumento de las pruebas hepáticas, los aumentos en cinco se observaron más allá de los 6 meses de tratamiento. Ninguno se asoció con una concentración elevada de bilirrubina.
Los lípidos
Los triglicéridos aumentaron por encima del límite superior de la normalidad en el 12% de las mujeres con endometriosis que recibieron LUPRON DEPOT 3,75 mg y en el 32% de las mujeres que recibieron LUPRON DEPOT 11,25 mg.
De las endometriosis y mujeres con fibromas uterinos cuyos valores de colesterol antes del tratamiento estaban en el rango normal, el cambio medio después del tratamiento fue de +16 mg/dL a +17 mg/dL en mujeres con endometriosis y de +11 mg/dL a +29 mg/dL en mujeres con fibromas uterinos . En las mujeres con endometriosis, los aumentos con respecto a los valores previos al tratamiento fueron estadísticamente significativos (p<0,03). Esencialmente, no hubo aumento en el cociente LDL / HDL en mujeres de ninguna de las poblaciones que recibieron LUPRON DEPOT 3,75 mg.
En los dos estudios de LUPRON DEPOT 3,75 mg y acetato de noretindrona, se resumen en la Tabla 6 y la Tabla 7 los cambios porcentuales con respecto al valor basal de los lípidos séricos y los porcentajes de mujeres con valores de lípidos séricos fuera del rango normal. El mayor impacto de añadir acetato de noretindrona al tratamiento con LUPRON DEPOT 3.75 mg fue una disminución del colesterol HDL sérico y un aumento de la relación LDL/HDL.
Cuadro 6. Lípidos Séricos: Cambios Porcentuales Medios con respecto a los Valores Basales en la Semana de Tratamiento 24
| LUPRON DEPOT 3,75 mg | LUPRON DEPOT 3.75 mg además de norethindrone acetate 5 mg diario |
|||||
| Estudio Controlado (n=39) |
Estudio Controlado (n=41) |
Abrir en el Estudio de Etiqueta (n=117) |
||||
| Valor de Referencia* | Semana del 24 % Cambiar | Valor De Referencia* | De La Semana Las 24 % De Cambio | Valor De Referencia* | De La Semana Las 24 % De Cambio | |
| Colesterol Total | 170.5 | 9.2% | 179.3 | 0.2% | 181.2 | 2.8% |
| el Colesterol HDL | 52.4 | 7.4% | 51.8 | -18.8% | 51.0 | -14.6% |
| LDL Cholesterol | 96.6 | 10.9% | 101.5 | 14.1% | 109.1 | 13.1% |
| LDL/HDL Ratio | 2.0† | 5.0% | 2.1† | 43.4% | 2.3† | 39.4% |
| Triglycerides | 107.8 | 17.5% | 130.2 | 9.5% | 105.4 | 13.8% |
| * mg / dL †mg / dL |
||||||
Los cambios con respecto al valor basal tendieron a ser mayores en la semana 52. Después del tratamiento, los niveles medios de lípidos en suero de las mujeres con datos de seguimiento volvieron a los valores previos al tratamiento.
Cuadro 7. Porcentaje de Mujeres con Valores de Lípidos Séricos Fuera del Rango Normal
| LUPRON DEPOT 3,75 mg | LUPRON DEPOT 3.75 mg además de norethindrone acetate 5 mg diario |
|||||
| Estudio Controlado (n=39) |
Estudio Controlado (n=41) |
Abrir en el Estudio de Etiqueta (n=117) |
||||
| Semana 0 | la Semana 24* | Semana 0 | la Semana 24* | Semana 0 | Semana 24* | |
| Colesterol Total (>240 mg/dL) | 15% | 23% | 15% | 20% | 6% | 7% |
| Colesterol HDL (<40 mg/dL) | 15% | 10% | 15% | 44% | 15% | 41% |
| el Colesterol LDL (>160 mg/dL) | 0% | 8% | 5% | 7% | 9% | 11% |
| LDL/HDL (>4.0) | 0% | 3% | 2% | 15% | 7% | 21% |
| los Triglicéridos (>200 mg/dL) | 13% | 13% | 12% | 10% | 5% | 9% |
| * Incluye a todas las mujeres, independientemente de su valor basal. | ||||||
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de LUPRON DEPOT en monoterapia o LUPRON DEPOT con terapia de adición de acetato de noretindrona. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Durante la vigilancia postcomercialización, que incluye otras formas farmacéuticas y otras poblaciones, se notificaron las siguientes reacciones adversas:
- Cuerpo en su conjunto: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, reacciones localizadas incluyendo induración y absceso en el lugar de la inyección
- Sistema nervioso/Psiquiátrico – Cambios de humor, incluyendo depresión; ideación e intento de suicidio; convulsiones, neuropatía periférica, parálisis
- Sistema Hepatobiliar-Lesión hepática grave
- Lesiones Traumáticas, Intoxicaciones Y Complicaciones De procedimientos terapéuticos – Fractura espinal
- Exploraciones complementarias – Disminución del recuento de leucocitos
- Sistema musculoesquelético Y del tejido conjuntivo – Síntomas similares a la tenosinovitis
- Sistema Vascular – Hipotensión, hipertensión, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico
- Sistema respiratorio: Síntomas consistentes con un proceso asmático
- Trastornos multisistémicos: Síntomas consistentes con fibromialgia (por ejemplo, dolor articular y muscular, dolores de cabeza, trastornos del sueño, trastornos gastrointestinales y dificultad para respirar), individual y colectivamente.
apoplejía hipofisaria
Durante la vigilancia postcomercialización, se han notificado casos de apoplejía hipofisaria (un síndrome clínico secundario a un infarto de la glándula pituitaria) después de la administración de acetato de leuprolida y otros agonistas de la GnRH. En la mayoría de estos casos, se diagnosticó un adenoma hipofisario, y la mayoría de los casos de apoplejía hipofisaria ocurrieron dentro de las 2 semanas de la primera dosis y algunos dentro de la primera hora. En estos casos, la apoplejía hipofisaria se ha presentado como dolor de cabeza repentino, vómitos, cambios visuales, oftalmoplejía, estado mental alterado y, a veces, colapso cardiovascular. Se requiere atención médica inmediata.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Lupron Depot (Acetato de Leuprolida para Suspensión Depot)