Lupron Depot

bijwerkingen

de volgende klinisch significante bijwerkingen worden elders in de etikettering beschreven:

• Verlies van botdichtheid
• Overgevoeligheidsreacties
• Eerste opflakkering van de Symptomen met het Management van Endometriose
• Convulsies
• Klinische Depressie

Klinische Proeven Ervaring

Omdat klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van een andere drug en kan niet overeen met de tarieven waargenomen in de klinische praktijk.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (monotherapie)

de veiligheid van LUPRON DEPOT 11,25 mg voor de indicaties endometriose en vleesbomen werd vastgesteld op basis van adequate en goed gecontroleerde studies bij volwassenen met LUPRON DEPOT 3,75 mg voor 1 maand toediening en op basis van één enkel onderzoek met LUPRON DEPOT 11,25 mg. De veiligheid van Lupron DEPOT 3,75 mg werd geëvalueerd in zes klinische studies waarin in totaal 332 vrouwen gedurende maximaal zes maanden werden behandeld. Vrouwen werden behandeld met maandelijkse I.m. injecties met Lupron DEPOT 3,75 mg. De bevolking leeftijden was 18 tot 53 jaar oud.

bijwerkingen (>1%) die leidden tot stopzetting van de studie

in de zes studies stopte 1,8% van de vrouwen die behandeld werden met Lupron DEPOT 3,75 mg voortijdig vanwege opvliegers.

vaak voorkomende bijwerkingen

de veiligheid van LUPRON DEPOT 3,75 mg werd geëvalueerd in gecontroleerde klinische studies bij 166 vrouwen met endometriose en 166 vrouwen met vleesbomen uit de baarmoeder. Bijwerkingen die gemeld zijn bij ≥ 5% van de vrouwen in een van deze populaties worden vermeld in onderstaande tabellen 2 en 3.

Tabel 2. Bijwerkingen gemeld bij ≥ 5% van de vrouwen met endometriose die Lupron DEPOT 3,75 mg -2 onderzoeken gebruikten

Tabel 3. Bijwerkingen gemeld bij ≥ 5% van de vrouwen met vleesbomen in de baarmoeder (4 onderzoeken)

in één gecontroleerd klinisch onderzoek waarbij de maandelijkse formulering van Lupron DEPOT 3,75 mg en Lupron DEPOT 7,5 mg werd gebruikt bij vrouwen met vleesbomen uit de baarmoeder kregen gedurende 12 weken om de 4 weken één injectie. Bijwerkingen van galactorroe, pyelonefritis en urine-incontinentie werden gemeld in de 7,5 mg-dosisgroep, maar niet in de 3,75 mg-dosisgroep. In het algemeen werd een hogere incidentie van hypoestrogene effecten waargenomen bij de hogere dosis.

in een farmacokinetisch onderzoek met 20 gezonde vrouwelijke proefpersonen die Lupron DEPOT 11,25 mg kregen, werden met deze formulering enkele bijwerkingen gemeld die niet eerder waren gemeld, waaronder gezichtsoedeem.

in een fase 4-onderzoek bij vrouwen met endometriose die LUPRON DEPOT 3,75 mg (n=20) maandelijks toegediend kregen of Lupron DEPOT 11,25 mg (n=21) elke 3 maanden toegediend, werden vergelijkbare bijwerkingen gemeld door de twee groepen vrouwen. In het algemeen waren de veiligheidsprofielen van de twee formuleringen in deze studie vergelijkbaar.

LUPRON DEPOT 3.75 mg in combinatie met Norethindronacetaat 5 mg

de veiligheid van gelijktijdige toediening van Lupron DEPOT 3,75 mg en norethindronacetaat werd beoordeeld in twee klinische studies waarin in totaal 242 vrouwen met endometriose gedurende maximaal één jaar werden behandeld. Vrouwen werden behandeld met maandelijkse I.m. injecties met LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injecties) alleen of maandelijkse I. m. injecties met LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injecties) plus norethindronacetaat 5 mg per dag. De bevolking leeftijden was 17 tot 43 jaar oud. De meerderheid van de vrouwen was blank (87%).

in één studie werden 106 vrouwen gerandomiseerd naar één jaar behandeling met LUPRON DEPOT 3,75 mg alleen of met LUPRON DEPOT 3,75 mg en norethindronacetaat. Het andere onderzoek was een open-label, eenarmig klinisch onderzoek bij 136 vrouwen die één jaar werden behandeld met Lupron DEPOT 3,75 mg plus norethindronacetaat, met follow-up tot 12 maanden na beëindiging van de behandeling.

bijwerkingen (>1%) die leidden tot stopzetting van de studie

in het gecontroleerde onderzoek werd 18% van de vrouwen maandelijks behandeld met Lupron DEPOT 3,75 mg en 18% van de vrouwen maandelijks behandeld met LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethindronacetaat stopte met de behandeling als gevolg van bijwerkingen, meestal opvliegers (6%) en slapeloosheid (4%) in de groep met alleen Lupron-DEPOT 3,75 mg en opvliegers en emotionele labiliteit (elk 4%) in de groep met LUPRON-DEPOT 3,75 mg plus norethindron.

in de open-label studie onderbrak 13% van de vrouwen die maandelijks behandeld werden met Lupron DEPOT 3,75 mg plus norethindronacetaat de behandeling vanwege bijwerkingen, meest voorkomende depressie (4%) en acne (2%).

vaak voorkomende bijwerkingen

Tabel 4 geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn waargenomen bij ten minste 5% van de vrouwen in een behandelingsgroep gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling in de twee aanvullende klinische studies, waarin vrouwen werden behandeld met maandelijks LUPRON DEPOT 3,75 mg met of zonder norethindronacetaat 5 mg dagelijkse gelijktijdige behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen die in deze studies werden waargenomen waren opvliegers en hoofdpijn.

Tabel 4. Bijwerkingen die zich Voordoen in de Eerste Zes Maanden van de Behandeling bij ≥ 5% van de Vrouwen met Endometriose

In de gecontroleerde klinische trial, 50 of 51 (98%) vrouwen in de LUPRON DEPOT 3.75 mg arm en 48 van 55 (87%) vrouwen in de LUPRON DEPOT 3.In de arm met 75 mg plus norethindroneacetaat werd melding gemaakt van opvliegers bij één of meerdere gelegenheden tijdens de behandeling.

Tabel 5 geeft opvliegergegevens weer over de laatste maand van de behandeling.

Tabel 5. Opvliegers in de Maand Voorafgaand aan de Beoordeling Bezoeken (Gecontroleerde Studie)

ernstige bijwerkingen

urineweginfectie (1,9%), niercalculus (0,7%), depressie (0.7%)

veranderingen in laboratoriumwaarden tijdens de behandeling

leverenzymen

drie procent van de vrouwen met vleesbomen uit de baarmoeder die behandeld werden met L

UPRON DEPOT 3,75 mg gedurende 1 maand toediening, vertoonden na de behandeling transaminasewaarden die ten minste tweemaal de uitgangswaarde waren en boven de bovengrens van het normale bereik lagen.

In de twee klinische onderzoeken bij vrouwen met endometriose ontwikkelden 2% (4 van de 191) vrouwen die leuprolideacetaat plus norethindronacetaat gedurende maximaal 12 maanden kregen, een verhoogd SGPT (minstens tweemaal de bovengrens van normaal) en 1% (2 van de 136) ontwikkelde een verhoogd GGT. Bij deze zes vrouwen met verhoogde levertesten werd de toename op vijf vrouwen waargenomen na meer dan 6 maanden behandeling. Geen enkele werd geassocieerd met een verhoogde bilirubineconcentratie.

lipiden

triglyceriden waren verhoogd boven de bovengrens van normaal bij 12% van de vrouwen met endometriose die Lupron DEPOT 3,75 mg kregen en bij 32% van de vrouwen die Lupron DEPOT 11,25 mg kregen.

van deze endometriose en vrouwen met vleesbomen uit de baarmoeder bij wie de cholesterolwaarden vóór de behandeling in de normale waarden lagen, was de gemiddelde verandering na behandeling +16 mg/dL tot +17 mg/dL bij vrouwen met endometriose en +11 mg/dL tot +29 mg/dL bij vrouwen met vleesbomen uit de baarmoeder . Bij de vrouwen met endometriose waren verhogingen ten opzichte van de waarden van voor de behandeling statistisch significant (p<0,03). Er was in wezen geen toename van de LDL/HDL-ratio bij vrouwen uit beide groepen die Lupron DEPOT 3,75 mg kregen.

procentuele veranderingen ten opzichte van baseline voor serumlipiden en percentages vrouwen met serumlipidenwaarden buiten de normale waarden in de twee onderzoeken met LUPRON DEPOT 3,75 mg en norethindronacetaat zijn samengevat in Tabel 6 en Tabel 7 hieronder. Het belangrijkste effect van het toevoegen van norethindronacetaat aan de behandeling met Lupron DEPOT 3.75 mg was een verlaging van het serumhdl-cholesterol en een verhoging van de LDL/HDL-ratio.

Tabel 6. Serumlipiden: gemiddelde procentuele veranderingen ten opzichte van uitgangswaarden in de behandelingsweek 24

de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waren over het algemeen groter in week 52. Na de behandeling zijn de gemiddelde serumlipidenspiegels van vrouwen met follow-upgegevens teruggekeerd naar de waarden van voor de behandeling.

Tabel 7. Percentage vrouwen met Serumlipidenwaarden buiten het normale bereik

Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens postmarketing gebruik van Lupron DEPOT monotherapie of LUPRON DEPOT met norethindronacetaat add-back therapie. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

tijdens postmarketing surveillance die andere doseringsvormen en andere populaties omvat, werden de volgende bijwerkingen gemeld:

• lichaam als geheel: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, gelokaliseerde reacties waaronder induratie en abces op de injectieplaats
• zenuw – / psychiatrische systeem-stemmingswisselingen, waaronder depressie; zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging; stuipen, perifere neuropathie), verlamming
• Lever-en galsysteem – Ernstige leverbeschadiging
• Letsel, Vergiftiging En Procedurele Complicaties – wervelfractuur
• Onderzoek – Verlaagd aantal witte bloedbeeld
• Spier-En Bindweefsel Systeem – Tenosynovitis-achtige symptomen
• Vasculaire Systeem – Hypotensie, hypertensie, diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct, beroerte, transient ischaemic attack
• Ademhalingswegen: Symptomen consistent met een astmatisch proces
• Multi-systeemaandoeningen – symptomen consistent met fibromyalgie (bijv. gewrichts-en spierpijn, hoofdpijn, slaapstoornissen, gastro-intestinale problemen en kortademigheid), individueel en collectief.

hypofyse-apoplexie

tijdens postmarketing surveillance zijn gevallen van hypofyse-apoplexie (een klinisch syndroom secundair aan een infarct van de hypofyse) gemeld na toediening van leuprolideacetaat en andere GnRH-agonisten. In de meerderheid van deze gevallen werd een hypofyse-adenoom gediagnosticeerd, waarbij de meerderheid van de gevallen van hypofyse-apoplexie binnen 2 weken na de eerste dosis optrad, en sommige binnen het eerste uur. In deze gevallen, hypofyse apoplexie heeft gepresenteerd als plotselinge hoofdpijn, braken, visuele veranderingen, oftalmoplegie, veranderde mentale toestand, en soms cardiovasculaire collaps. Onmiddellijke medische hulp is vereist.

lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Lupron Depot (Leuprolideacetaat voor Depotsuspensie)