als het gaat om meer te leren over een interessant bloedgroepsysteem (BGS), is Duffy waarschijnlijk perfect. Niet te veel antigenen (5); goed gedocumenteerde, klinisch significante antilichamen, ziekte associatie (malaria is het eerste voorbeeld) en, in het huidige klimaat van de proliferatie van DNA-testen, interessante genetische mutaties (GATA-1) zijn altijd een bonus.Duffy BGS antigenen
Duffy BGS antigenen
de Duffy BGS heeft vijf belangrijke antigenen erkend door de International Society of Blood Transfusion (ISBT): Fya werd beschreven in 1950 door Cutbush et al, FYB in 1951 door Ikin et al, en Fy3 in 1971 door Albrey et al. Twee andere antigenen (Fy5 en Fy6) bestaan binnen het systeem, maar zijn zelden toevallig op. De prevalentie van de antigenen in Kaukasische, zwarte en Chinese populaties is hieronder gedetailleerd.
er is ook een verdere complicatie van Fymod (Fyx) – antigeen, een verzwakte vorm van het FYB-antigeen-en dat daarom niet door alle beschikbare anti-Fyb-reagentia wordt gedetecteerd.
Duffy BGS antilichamen
Anti-Fya werden voor het eerst beschreven in het serum van een multi-transfused hemofiliepatiënt, een zekere Mr John Duffy. De laatste twee letters van zijn achternaam werden gebruikt om de naam van het antigeen aan te duiden. Anti-Fya kan lichte tot ernstige hemolytische transfusiereacties (HTR) en lichte tot ernstige (maar slechts zelden) hemolytische ziekte van de foetus en de pasgeborene (HDFN) veroorzaken. Met name Anti-Fya wordt klassiek aangetroffen in combinatie met andere antilichamen, en deze mengsels kunnen de identificatie van positieve sluitende antilichamen bemoeilijken. Dit, op zijn beurt, kan leiden tot problemen bij het vinden van compatibele bloed, moet transfusie nodig zijn.
Identificatie van het FYB-antigeen volgde in 1951, toen werd aangetoond dat het antithetisch was tegen het Fya-antigeen. Hoewel veel minder vaak gevonden dan zijn tegenhanger, kan anti-Fyb ook incidenteel ernstige HTR veroorzaken, maar wordt meestal alleen geassocieerd met milde HDFN.
Anti-Fy3 werd in 1971 beschreven bij een eerder getransfundeerde zwangere Australische vrouw. Omdat het antigeen bestand is tegen enzymbehandeling werd de drang om het anti-Fyab te noemen ook weerstaan. Dit was gelukkig, aangezien het nu bekend is dat het FY3-antigeen geografisch ver verwijderd is van de positie van het Fya /FYB-polymorfisme.
Anti-Fy3
het is al jaren bekend dat mensen binnen de Zwarte populaties, met het fenotype Fy(a-b -), getransfundeerd zijn met Fy(a+b -), Fy(a+b+) en/of Fy(a-b+) Bloed, en toch produceren de meeste mensen geen anti-Fy3.
veel mensen binnen de zwarte populaties zijn homozygoot voor een mutatie binnen een erytroïd-specifieke, gata-1, transcriptiefactor-bindingsplaats, stroomopwaarts van het coderende gebied van het Duffy-gen.
deze mutatie voorkomt expressie van het Duffy glycoproteïne op rode cellen, maar niet op andere cellen.
Duffy glycoproteïne bleek tot expressie te komen in endotheelcellen die post-capillaire venules van weke delen en milt sinusoïden bekleden.
Duffy mRNA werd niet gedetecteerd in het beenmerg van deze individuen, maar was aanwezig in hun long, milt en colon.
deze codering is meestal identiek aan die van FYB, hoewel bij mensen uit Papoea-Nieuw-Guinea de codering vaak identiek is aan die van FYA.
het immuunsysteem van deze personen herkent het Fya-en/of Fyb-antigeen niet als “lichaamsvreemd” en zal daarom geen anti-Fy3 produceren.
Disease association
er zijn tal van voorbeelden van Duffy-systeemantigenen die in verband worden gebracht met ziektestaten – het klassieke voorbeeld is de betrokkenheid bij de gevoeligheid voor bepaalde malariastammen.
het is een selectief voordeel om Fy(a-b-) te zijn in gebieden waar malaria endemisch is. Miller et al vonden dat Fya-en Fyb-antigenen fungeren als receptoren voor malariabesmetting van rode bloedcellen en dat FY(a-b-) rode cellen resistent zijn tegen invasie door Plasmodium knowlesi en P. vivax.
Duffy – antigenreceptor voor chemokines (DARC) is in verband gebracht met een overlevingsvoordeel bij leukopenische HIV-patiënten. Het recessieve Afrikaans-specifieke Darc null-allel verhoogt het risico op HIV-1-infectie ongeveer drie keer.
DARC is ook betrokken bij de regulering van de groei van prostaatkankertumoren, en zijn interactie met CD82 vanwege zijn aanwezigheid op vasculaire endotheelcellen remt de verspreiding van kankercellen. Martin Maley is hoofd van het RCI laboratorium bij NHS Blood and Transplant en lid van het IBMS Transfusion Advisory Panel. Hij zou Geoff Daniels’ boek Human Blood Groups, gepubliceerd door Blackwell Science, willen crediteren, dat dit artikel beïnvloedt.
download PDF
Image Credit / iStock