Hemos leído con interés la carta científica de Pinto-Pais et al.1 «¿ Es H63D un polimorfismo HFE ‘menor’?»Han estudiado a 230 pacientes consecutivos con hiperferritinemia y han recuperado 16 homocigotos H63D. Se han buscado las posibles causas de la hiperferritinemia, y en todos los casos estudiados pero en uno había una posible causa para explicar la hiperferritinemia (EHGNA, consumo crónico de alcohol, VHB, VHB). No se determinó la concentración de hierro hepático en estos pacientes y este fue un punto muy importante a conocer debido al posible papel causal de hemocromatosis hereditaria de este polimorfismo.2 Solo en un paciente, el estudio de otras enfermedades hepáticas fue negativo. Recientemente, hemos publicado un trabajo desarrollado en 132 pacientes consecutivos remitidos a un hospital secundario por hiperferritinemia.3 Solo el 5% presentó sobrecarga de hierro hepático elevada (> 80 µmol/g) y el 33% de los pacientes presentó sobrecarga de hierro hepático (>36 µmol / g). La frecuencia genotípica de la mutación H63D/H63D fue del 21,56% en nuestra serie (6,96% para Pinto-Pais et al. grupo), 1 y concluimos que el genotipo H63D / H63D y el alelo H63D predisponen en nuestra Región a la hiperferritinemia. Efectivamente, el polimorfismo H63D es altamente prevalente en la población caucásica (15-20%). La mayor frecuencia de alelos (>30%) se ha notificado en el País Vasco, España.4 La importancia de esta mutación estaba en duda y el consenso de EASL no la considera como una mutación predisponente, pero hay evidencia que contradice esta4: a) exceso de alelos H63D entre los pacientes con Hemocromatosis; b) se ha comprobado que C282Y/H63D expresan hemocromatosis con menos penetrancia que los homocigotos C282Y; c) se han encontrado pruebas in vitro; d) pruebas murinas de que H63D contribuye a la hemocromatosis murina. Existe evidencia de que la mutación H63D contribuye a la sobrecarga de hierro, aumentando el hierro sérico y la transferrina, y también se ha demostrado una relación independiente con la hemocromatosis a partir de la presencia de C282Y5, 6.El genotipo H63D/H63D es responsable de la hiperferritinemia.2,5,6 Se ha demostrado que la H63D produce sobrecarga de hierro hepático en homocigosis o en heterocigosis compuesta con C282Y. Se demostró el papel causal de la mutación H63D/H63D en hemocromatosis hereditaria o sobrecarga de hierro,4,7,8, pero con menor penetrancia y una variación considerable de la expresión fenotípica. Mutaciones en otros genes, penetrancia génica y factores ambientales(abuso de alcohol, esteatosis, etc.) han demostrado explicar la expresión fenotípica variable de las mutaciones C282Y/H63D y H63D/H63D. La búsqueda de otras mutaciones en otros genes u otros factores no genéticos desconocidos explicará el desarrollo de hemocromatosis en estos pacientes.4
Conflictos de intereses
Ninguno declarado.