“Lupron Depot”

efeitos secundários

as seguintes reacções adversas clinicamente significativas estão descritas noutras partes do rótulo.:

• Perda da Densidade Mineral Óssea
• Reações de Hipersensibilidade
• Inicial Reflexos dos Sintomas com a administração de Endometriose
• Convulsões
• Depressão Clínica

Ensaios Clínicos Experiência

Porque os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições reações adversas de taxas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (Monoterapia)

A segurança de LUPRON DEPOT de 11,25 mg para a endometriose e miomas indicações foi estabelecido com base em adequados e bem-controlados adulto estudos de LUPRON DEPOT de 3,75 mg por 1 mês e administração em uma única coleta de LUPRON DEPOT de 11,25 mg. A segurança de LUPRON DEPOT 3, 75 mg foi avaliada em seis estudos clínicos nos quais um total de 332 mulheres foram tratadas durante um período máximo de seis meses. As mulheres foram tratadas com injecções mensais IM de 3, 75 mg de LUPRON DEPOT. = = ligações externas = =

reacções adversas (>1%) levando à interrupção do estudo

nos seis estudos 1, 8% das mulheres tratadas com LUPRON DEPOT 3, 75 mg interromperam prematuramente devido a afrontamentos.

Reacções Adversas

A segurança de LUPRON DEPOT de 3,75 mg foi avaliada em ensaios clínicos controlados em 166 mulheres com endometriose e 166 mulheres com miomas uterinos. As reacções adversas notificadas em ≥ 5% das mulheres em qualquer uma destas populações são descritas nos quadros 2 e 3, abaixo.

Quadro 2. Reacções adversas notificadas em ≥ 5% de mulheres com endometriose a tomar estudos de LUPRON DEPOT 3, 75 mg-2

Quadro 3. Reacções adversas notificadas em ≥ 5% de mulheres com fibróides uterinos (4 estudos)

Em um ensaio clínico controlado, utilizando mensal formulação de LUPRON DEPOT de 3,75 mg e LUPRON DEPOT 7,5 mg em mulheres diagnosticadas com miomas uterinos, recebeu uma injeção a cada 4 semanas, por um período de 12 semanas. Foram notificadas reacções adversas da galactorreia, pielonefrite e incontinência urinária no grupo de doses de 7, 5 mg, mas não no grupo de doses de 3, 75 mg. Geralmente, foi observada uma maior incidência de efeitos hipoestrogénicos com a dose mais elevada.Num ensaio farmacocinético envolvendo 20 mulheres saudáveis a receber 11, 25 mg de LUPRON DEPOT, foram notificadas algumas reacções adversas com esta formulação que não foram notificadas anteriormente, incluindo edema facial.Num estudo de Fase 4 envolvendo mulheres com endometriose que receberam 3, 75 mg de LUPRON DEPOT (N=20) administrados mensalmente ou 11, 25 mg de LUPRON DEPOT administrados de 3 em 3 meses, foram notificadas reacções adversas semelhantes pelos dois grupos de mulheres. Em geral, os perfis de segurança das duas formulações foram comparáveis neste estudo.

LUPRON DEPOT 3.75 mg em combinação com acetato de noretindrona 5 mg

a segurança da co-administração de LUPRON DEPOT 3, 75 mg e acetato de noretindrona foi avaliada em dois estudos clínicos nos quais um total de 242 mulheres com endometriose foram tratadas durante um ano. As mulheres foram tratadas com injecções mensais IM de LUPRON DEPOT 3, 75 mg (13 injecções) em monoterapia ou injecções mensais IM de LUPRON DEPOT 3, 75 mg (13 injecções) mais acetato de noretindrona 5 mg por dia. = = ligações externas = = A maioria das mulheres eram caucasianas (87%).Num estudo, 106 mulheres foram aleatorizadas para um ano de tratamento com LUPRON DEPOT 3, 75 mg em monoterapia ou com LUPRON DEPOT 3, 75 mg e acetato de noretindrona. O outro estudo foi um estudo clínico aberto, de braço único, em 136 mulheres num ano de tratamento com LUPRON DEPOT 3, 75 mg mais acetato de noretindrona, com seguimento até 12 meses após terminar o tratamento.No estudo controlado, 18% das mulheres tratadas mensalmente com LUPRON DEPOT 3, 75 mg e 18% das mulheres tratadas mensalmente com LUPRON DEPOT 3.75 mg mais acetato de noretindrona interromperam a terapêutica devido a reacções adversas, mais frequentemente afrontamentos (6%) e insónia (4%) no grupo de LUPRON DEPOT 3, 75 mg em monoterapia e afrontamentos e instabilidade emocional (4% Cada) no grupo de LUPRON DEPOT 3, 75 mg mais noretindrona.

no estudo aberto, 13% das mulheres tratadas mensalmente com LUPRON DEPOT 3, 75 mg mais acetato de noretindrona interromperam a terapêutica devido a reacções adversas, mais frequentemente depressão (4%) e acne (2%).

Reacções Adversas

a Tabela 4 lista as reações adversas observadas em pelo menos 5% das mulheres em qualquer grupo de tratamento, durante os primeiros 6 meses de tratamento, nos dois add-back estudos clínicos, em que as mulheres foram tratadas com renda mensal LUPRON DEPOT de 3,75 mg com ou sem norethindrone acetate 5mg diários de co-tratamento. As reacções adversas mais frequentes observadas nestes estudos foram afrontamentos e cefaleias.

Quadro 4. Reações adversas que Ocorrem nos Primeiros Seis Meses de Tratamento em ≥ 5% das Mulheres com Endometriose

No ensaio clínico controlado, a 50 de 51 (98%) das mulheres no LUPRON DEPOT de 3,75 mg braço e 48 de 55 (87%) mulheres no LUPRON DEPOT 3.75 mg mais acetato de noretindrona, foram notificados casos de afrontamentos em uma ou mais ocasiões durante o tratamento.A Tabela 5 apresenta dados de flash quente no último mês de tratamento.

posição numa tabela 5. Ondas de calor no Mês Anterior à Visita de Avaliação (Estudo Controlado)

Reacções Adversas Graves

infecção do trato Urinário (1.9%), cálculo renal (0.7%), depressão (0.7%)

Mudanças Nos Valores Laboratoriais Durante o Tratamento

Enzimas Hepáticas

Três por cento das mulheres com miomas uterinos tratados com L

UPRON DEPÓSITO de 3,75 mg para 1month de administração, que se manifesta de pós-tratamento de transaminase de valores que foram pelo menos duas vezes o valor basal e acima do limite superior do intervalo normal.

nos dois ensaios clínicos em mulheres com endometriose, 2% (4 de 191) das mulheres que receberam acetato de leuprolida mais acetato de noretindrona durante até 12 meses desenvolveram um elevado (pelo menos duas vezes o limite superior do normal) SGPT e 1% (2 de 136) desenvolveram um elevado GGT. Entre estas seis mulheres com testes hepáticos aumentados, os aumentos em cinco foram observados para além dos 6 meses de tratamento. Nenhuma foi associada a uma concentração elevada de bilirrubina.

Lípidos

Triglicérides aumentaram acima do limite superior normal em 12% das mulheres com endometriose que recebeu LUPRON DEPOT de 3,75 mg e 32% das mulheres recebendo LUPRON DEPOT de 11,25 mg.

dessas mulheres com endometriose e mioma uterino, cuja pré-tratamento do colesterol valores ficaram na faixa normal, significa alterar o tratamento e fazia +16 mg/dL para +17 mg/dL em mulheres com endometriose e +11 mg/dL para +29 mg/dL em mulheres com miomas uterinos . Nas mulheres com endometriose, os aumentos dos valores pré-tratamento foram estatisticamente significativos (p<0, 03). Não se verificou, essencialmente, um aumento do rácio LDL/HDL em mulheres de qualquer das populações que receberam 3, 75 mg de LUPRON DEPOT.Nos dois estudos de LUPRON DEPOT 3, 75 mg e acetato de noretindrona, estão resumidas na Tabela 6 e na Tabela 7. O principal impacto da adição de acetato de noretindrona ao tratamento com LUPRON DEPOT 3.75 mg foi uma diminuição no colesterol HDL sérico e um aumento na razão LDL/HDL.

Quadro 6. Lípidos séricos: Percentagem Média de alterações em relação aos valores basais na semana de tratamento 24

as alterações em relação ao valor basal tenderam a ser maiores na semana 52. Após o tratamento, os níveis séricos médios lipídicos de mulheres com dados de acompanhamento voltaram aos valores anteriores ao tratamento.

Quadro 7. Percentagem de Mulheres com níveis de Lipídios Valores Fora do Intervalo Normal

experiência pós-comercialização

as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de LUPRON DEPOT em monoterapia ou LUPRON DEPOT com terapêutica adjuvante do acetato de noretindrona. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.Durante a vigilância pós-comercialização que inclui outras formas posológicas e outras populações, foram notificadas as seguintes reacções adversas::Reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, reacções localizadas incluindo endurecimento e abcesso no local da injecção