novas ferramentas para prognóstico, diagnóstico e seguimento do cancro da próstata

resumo

antigénio específico da próstata (PSA) é a principal ferramenta de diagnóstico quando se trata de cancro da próstata, mas possui limitações graves. Portanto, há uma necessidade urgente de biomarcadores mais sensíveis e específicos para o prognóstico do câncer de próstata e acompanhamento do paciente. Avanços recentes levaram à descoberta de muitas novas técnicas de diagnóstico / prognóstico e nos forneceram muitos candidatos que valeram a pena. Este artigo analisa brevemente os biomarcadores mais promissores no que diz respeito à sua implementação no rastreio, detecção precoce, confirmação de diagnóstico, prognóstico e previsão da resposta terapêutica ou monitorização de doenças e recorrência; e o seu uso como possíveis alvos terapêuticos. Esta revisão também examina as possíveis direções futuras no campo da pesquisa de marcadores de câncer de próstata.

1. Introdução o câncer de próstata é a sexta principal causa de morte relacionada ao câncer em homens (agora é a segunda nos Estados Unidos e a primeira no Reino Unido) . Embora haja exceções, não é uma forma particularmente agressiva de câncer, e tende a metástase principalmente para os ossos e gânglios linfáticos . Muitos fatores têm sido comprovadamente implicados no desenvolvimento do câncer de próstata, incluindo dieta e genética. O tratamento curativo geralmente envolve cirurgia, várias formas de radioterapia, ou, menos comumente, criocirurgia. A terapia Hormonal e a quimioterapia geralmente não são implementadas, a menos que a doença atinge estágios avançados e houve casos em que a terapia hormonal foi combinada com a terapia de radiação .Ao longo dos anos, muitos marcadores foram utilizados para o diagnóstico e acompanhamento do cancro da próstata. O antigénio específico da próstata (PSA) é o marcador mais comum utilizado para a detecção e acompanhamento do cancro da próstata e, até recentemente, o PSA foi considerado o marcador mais fiável para prever o cancro da próstata . Em 1994, a FDA aprovou o uso do teste PSA em conjunto com um exame retal digital (DRE) para testar homens assintomáticos para o câncer de próstata. Níveis sanguíneos de APS superiores a 4, 0 ng/mL é uma indicação de cancro da próstata. Estudos têm mostrado que os níveis de PSA livre no soro atuam como um marcador mais preciso para a BPH, enquanto os níveis do complexo α1-anticimotripsin-PSA predizem com mais precisão o câncer de próstata .

ultimamente, no entanto, o rastreio de PSA tem caído sob controvérsia, uma vez que é detectado em 30-50% dos casos de hiperplasia benigna da próstata e em apenas 20% dos casos de cancro da próstata. Evidências recentes sugerem que alguns doentes com cancro da próstata podem apresentar níveis de APS inferiores a 4.0 ng / mL, enquanto os níveis de APS podem ser afectados por vários outros factores, tais como prostatite, infecção do tracto urinário e hiperplasia benigna da próstata (BPH) . Adicionalmente, uma variedade de fármacos (inibidores da 5α-redutase, isto é, finasterida e dutasterida) utilizados no tratamento da BPH reduzem a APS no sangue .

dos homens que apresentam níveis elevados de APS no sangue, apenas 25% estão associados ao cancro da próstata. A fim de obter leituras mais precisas sobre a associação entre os níveis de PSA e câncer de próstata, outros fatores são levados em consideração, tais como PSA livre versus total, idade (PSA aumenta com a idade), Velocidade PSA e tempo de duplicação, pro-PSA, e densidade PSA da zona de transição . A velocidade refere-se à taxa de variação no nível de PSA de um homem ao longo do tempo, expressa em (ng/mL)/ano, enquanto o tempo de duplicação refere-se ao período de tempo em que a concentração de PSA no sangue duplica. Pro-PSA refere-se a vários precursores inativos de PSA que têm sido sugeridos para associar mais fortemente com o câncer de próstata, enquanto a densidade de PSA refere-se ao nível sanguíneo de PSA dividido pelo volume da parte interior da próstata que rodeia a zona de transição uretra.

a ausência de um marcador fiável para o diagnóstico e acompanhamento do cancro da próstata cria a procura de marcadores biológicos novos, específicos, sensíveis e rentáveis. Nesta revisão, vamos nos concentrar em novos marcadores biológicos para o prognóstico do câncer de próstata e acompanhamento do paciente e na possibilidade de ser alvo como marcadores para o tratamento do câncer de próstata.

2. O marcador Ideal

apenas alguns marcadores conseguiram resistir ao teste do tempo e entraram em ensaios clínicos. As principais características de um marcador tumor ideal são a sua especificidade para um dado tipo de tumor e sua sensibilidade, e também deve fornecer aviso prévio antes do diagnóstico clínico. Os níveis do marcador devem descrever com precisão o progresso ou regressão do tumor alvo. Uma meia-vida curta permitiria medições em série frequentes. Por último, o teste de detecção deve ser barato e não invasivo, de modo a permitir o rastreio do doente e também a ser aceitável pela maioria dos doentes. Finalmente, os marcadores associados ao tumor devem ser capazes de prever o início metastático ou, em estágios avançados, determinar a propagação metastática .

3. Marcadores de câncer de próstata atuais

os rápidos avanços nas técnicas de detecção global tornaram possível a identificação de um grande número de novos biomarcadores possíveis; no entanto, um estudo recente em amostras de tecido de câncer de próstata mostrou que a equivalência entre transcrições de RNA e produtos proteicos varia apenas entre 48% e 64% . Uma vez que as proteínas são as verdadeiras moléculas funcionais da célula, grande parte da pesquisa atual mudou para a definição de apenas marcadores de proteínas. Os marcadores mais promissores do câncer de próstata, entre outros, são o antígeno específico da membrana da próstata (PSMA), o antígeno das células estaminais da próstata (PSCA), o antígeno precoce do câncer de próstata (EPCA), o potenciador do gene 2 do zeste homolog (EZH2), e o ativador do plasminogênio da urocinase (uPA) .

o PSMA é uma glicoproteína de membrana integral Tipo II, originalmente identificada em 1987 como sendo significativamente sobreexpressada nas células epiteliais de doentes com cancro da próstata. Desde então, passou por múltiplas avaliações com resultados mistos. A sensibilidade e especificidade da PSMA em distinguir o adenocarcinoma da próstata de qualquer outro tipo de malignidade são 65, 9% e 94, 5%, respectivamente. Alguns acreditam que ele pode ser utilizado para verificar o progresso do pós-tratamento da doença. Ele também pode tomar parte na imagem radiológica do câncer de próstata e tem sido estudada como um possível alvo para anticorpos monoclonais para combater o câncer de próstata, devido à sua sobreexpressão, apesar do fato de que sua função no câncer de próstata ainda é incerto .

a PSCA é uma glicoproteína ancorada na glicosilfosfatidilinositol, específica da próstata, expressa na superfície celular. Vários estudos demonstraram correlação entre níveis aumentados de PSCA e presença de câncer de próstata, estágio, progressão e metástases. Além disso, o ARN PSCA é detectável no sangue periférico através do uso de PCR em tempo real (RT-PCR), um aspecto que foi implementado na detecção de células tumorais circulantes (CTC), enquanto o produto proteico pode atuar como um alvo para anticorpos monoclonais, uma vez que está situado na superfície celular do tumor. Como resultado, é um marcador biológico muito promissor .A EPCA é uma proteína estrutural nuclear associada ao cancro da próstata. Um teste de sangue usando um teste de imunoabsorção enzimática EPCA revelou sensibilidade de 92% e especificidade de 94% para o câncer de próstata, sugerindo um biomarcador possivelmente imensamente útil .

o EZH2 é um membro do grupo policomb de proteínas, e está envolvido na manutenção do estado repressivo transcritional dos genes ao longo de sucessivas gerações celulares. EZH2 age principalmente como um silenciador de genes. A sobreexpressão EZH2 pode promover o câncer devido ao aumento da metilação histona que silencia a expressão de genes supressores do tumor. Sua expressão é significativamente aumentada no câncer de próstata metastático em comparação com o câncer de próstata localizado e no câncer de próstata localizado em comparação com o tecido benigno da próstata . Actualmente, não há análises ao sangue para a EZH2, mas pode revelar-se um marcador biológico útil para identificar doentes em risco de metástase .

o eixo uPA está envolvido em várias fases do desenvolvimento tumoral e assim pode atuar como um alvo de tratamento potencial. Os resultados mostram que níveis elevados de uPA e receptor uPA (upa) em circulação estão relacionados com o Estadio do cancro da próstata e metástases ósseas. Além disso, uPA tem sido descrito como um forte preditor de recorrência após prostatectomia radical .

a serina 2 da protease transmembranar (TMPRSS2) é uma enzima que no ser humano é codificada pelo gene tmprss2 androgénico regulado. Sua função no câncer de próstata está na sobreexpressão de fatores de transcrição específicos de transformação (ETS), tais como o gene relacionado com ETS (ERG) e a variante de translocação ETS 1 (ETV1) através da fusão genética . O gene de fusão TMPRSS2-ERG está frequentemente presente no cancro da próstata humana (50%) e não é detectado na próstata normal ou BPH . Tem sido sugerido que a sobreexpressão ERG facilita a progressão do câncer de próstata, promovendo a independência androgênica através da interrupção da sinalização dos receptores androgênicos . A detecção não invasiva de transcrições TMPRSS2-ERG é possível em sedimentos urinários através da PCR em tempo real, apresentando uma especificidade de 93% para o câncer de próstata. Esta técnica é geralmente realizada em combinação com e após exame rectal digital (DRE) . Uma vez combinado com o antigénio do cancro da próstata 3 (PCA3), a sensibilidade aumenta de 62% (PCA3 isoladamente) para 72% (combinado) sem sacrificar qualquer da especificidade . Estes factos constituem o TMPRSS2-ERG, uma poderosa ferramenta de diagnóstico por si só e uma forma viável de melhorar a eficiência de outros biomarcadores promissores.

também estão a ser realizados estudos com marcadores gerais de cancro para determinar uma possível ligação com o cancro da próstata, com o objectivo de proporcionar precisão na detecção do cancro da próstata quando usado apenas ou em combinação com um dos marcadores específicos do cancro da próstata. Os marcadores gerais de cancro mais promissores para a detecção do cancro da próstata estão a transformar o factor de crescimento-β1 (TGF-β1) e a interleucina-6 (IL-6). TGF-β1 está envolvido na proliferação celular, rediferenciação, angiogênese, e transição epitelial para mesenquimal (EMT), o processo pelo qual as células epiteliais perdem polaridade celular e adesão célula-a-célula, ganhando propriedades migratórias e invasivas, e tem sido associado com metástases em modelos de câncer de próstata . No entanto, os resultados são inconclusivos quanto à sua correlação com a progressão do cancro da próstata . A IL-6 é uma citoquina com um grande número de actividades biológicas, incluindo regulação da resposta imunitária. Tem sido demonstrado estimular o crescimento celular em células andrógenas independentes do câncer de próstata, mas inibi-lo em células andrógenas dependentes do câncer de próstata . Estudos recentes introduziram a ideia da utilização combinada de TGF-β1 e IL-6 para melhorar as hipóteses de prever com precisão as metástases dos gânglios linfáticos .Os estudos demonstraram que a perda de e-cadherina está correlacionada com a progressão do tumor da próstata, estabelecendo e-cadherina como factor de prognóstico para a progressão da doença clínica . Por outro lado, a elevação do n-cadherin mostrou ser um preditor significativo da recorrência do câncer de próstata após prostatectomia radical, tornando-se um dos poucos biomarcadores capazes de fornecer informações para o acompanhamento do tratamento do câncer de próstata . Dados adicionais mostraram correlação significativa entre a expressão elevada de ZEB1, induzida por andrógenos, e pontuações elevadas de Gleason no câncer de próstata . Isto significa que o ZEB1 pode funcionar como um possível biomarcador para prever o início da propagação metastática no câncer de próstata.

as células cancerígenas submetidas a TME desenvolvem qualidades semelhantes às das células estaminais, tornando-se praticamente células estaminais circulantes. Estas células apresentam marcadores tumorais e mesencimais . A existência de células malignas de origem epitelial no sangue, os CTCs, é conhecida por mais de um século e tem sido associada com metástases. Sugere-se que as contagens das células tumorais circulantes (CTC) no sangue atuem como marcadores prognósticos do câncer de próstata, especialmente em casos com metástases ósseas . Nos últimos anos, diferentes abordagens foram desenvolvidas antes da detecção de CTCs em diferentes tumores. Cada uma destas abordagens tem vantagens e desvantagens distintas, sendo a mais notável a sensibilidade e especificidade . No momento, existem plataformas de diagnóstico projetadas para detectar CTCs, a fim de verificar, até um ponto, se a quimioterapia foi bem sucedida e se vai haver uma recorrência de câncer .

4. O sistema IGF

o factor de crescimento tipo insulina(IGF) / família de factores de crescimento insulina é um sistema que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e crescimento de vários tecidos, bem como no metabolismo global. É composto por três receptores diferentes: o receptor IGF-1 (IGF-1R), o receptor IGF-2 (IGF-2R), e o receptor de insulina (IR), três ligantes diferentes (IGF-1, IGF-2 e insulina), e seis tipos de proteínas de ligação IGF circulante (IGFBP1-6) .Até agora, a comunidade científica está convencida, sem dados em contrário, de que o sistema IGF-1 não é, pela sua natureza, oncogénico. Os receptores activados não são genotóxicos nem causam mutações de ADN ou qualquer outro tipo de dano de ADN . No entanto, afectam gravemente o progresso do ciclo celular, impelindo as células a proliferarem a um ritmo alarmante, uma vez que a sua regulação é influenciada, como em casos de cancro.

houve tentativas no passado para determinar se qualquer parte do eixo IGF (ligantes, receptores ou proteínas de ligação) poderia ser usado como um marcador biológico confiável para o câncer de próstata e metástases do câncer de próstata com resultados controversos . Uma vez que níveis elevados de IGF-1 e IGF-1R têm sido associados a muitos tipos de câncer e metástases, eles não podem ser usados como marcadores do câncer de próstata, pelo menos individualmente, devido à sua falta de especificidade . Alguns dados mostraram que a razão PSA/IGF-1 pode diferenciar entre câncer de próstata e BPH, mas foi recebida com críticas . Até agora, os níveis de IGF-1, IGF-1R e IGFBP3 só foram mostrados como possíveis, mas marcadores de risco deficiente de câncer de próstata. No entanto, existem dados que sustentam a ideia de que IGF-1 e IGF-1R podem ser usados como biomarcadores para estágios avançados de câncer de próstata e metástases do câncer de próstata . Isto poderia ser significativo, em comparação com alguns dos outros biomarcadores possíveis mencionados.A fosforilação do receptor através da ligação dos ligantes leva indiretamente à ativação das vias MAPK/ERK, AKT e RAF. Isto faz do IGF-1R um alvo ideal para vários tratamentos experimentais . As estratégias anticancerosas com foco no sistema de sinalização IGF1 geralmente pertencem a uma de duas categorias: anticorpos neutralizantes e pequenos inibidores moleculares da atividade IGF-1R cinase. Alguns deles estão agora a ser testados a nível clínico, em conjunto com agentes quimioterapêuticos padrão ou orientados em doentes com cancro.

anticorpos monoclonais que visam o IGF-1R visam normalmente o seu domínio extracelular. A ligação destes anticorpos tem o efeito adicional de diminuir o IGF-1R, promovendo a sua internalização. A maioria dos anticorpos que foram testados em ensaios clínicos não mostraram reacções adversas . Não se sabia até recentemente que, embora estes anticorpos inibam a ligação do IGF-1 ao IGF-1R, eles também ativam o IGF-1R (em menor extensão) ligando-se a ele . Uma solução que sugere o uso destes anticorpos em combinação com outros anticorpos ou factores terapêuticos que visam as vias intracelulares IGF-1R.

no entanto, IGF-1R não é a única parte do eixo IGF1 que foi alvo por neutralização de anticorpos. Houve tentativas no passado para construir anticorpos monoclonais anti-IGF-1 com pouco sucesso . Hoje em dia, o foco mudou inteiramente para o IGF-1R.

juntamente com avanços na tecnologia Analítica vem o progresso na caracterização da estrutura IGF-1R . Este conhecimento facilita o design e uso de pequenos inibidores moleculares visando IGF-1R. no entanto, é de vital importância que não haja reatividade cruzada entre eles e IR. No momento, a maioria destes pequenos inibidores moleculares apresentam níveis elevados de toxicidade ou não passaram dos ensaios clínicos de fase II.

as estratégias anticancerosas com foco no sistema IGF – 1 ainda estão nos estágios iniciais da pesquisa, mas seus efeitos sobre o câncer de próstata não foram associados com um sucesso espetacular. A ausência de uma alternativa, melhor que o PSA, marcador de câncer de próstata, leva à consideração de outros locais de pesquisa.

5. Um vislumbre do futuro

o marcador ideal do câncer de próstata ainda não foi descoberto. Por vezes, porém, apenas um marcador não é suficiente. Este fato deu origem à idéia de que o uso de múltiplos marcadores ao mesmo tempo poderia fornecer resultados melhorados. Os antigénios associados ao Tumor estimulam a produção de auto-anticorpos (anticorpos que visam as próprias proteínas de um indivíduo) contra o cancro . Espera-se que a medição de diferentes auto-anticorpos anti-tumorais, através do uso de micro-raias proteicas, nos dê assinaturas auto-anticorpos, que podem provar ser uma ferramenta analítica muito precisa para o diagnóstico do câncer de próstata, prognóstico e acompanhamento do paciente .

outra abordagem promissora para a descoberta de marcadores, mais específicos e sensíveis do que PSA, é a análise em larga escala de proteínas do câncer de próstata, em relação às suas estruturas e funções, pela proteômica . Várias fontes biológicas, incluindo tecidos, urina, soro, plasma e fluidos prostáticos, estão atualmente sob investigação usando plataformas proteômicas de alto rendimento, como a análise baseada na captura de nanopartículas, para esse propósito exato . Secretomics, um sub-campo da proteômica que estuda proteínas secretadas e vias de secreção usando abordagens proteômicas, recentemente emergiu como uma ferramenta importante para a descoberta de biomarcadores da doença .

a próstata é conhecida há muito tempo por apresentar perfis metabólicos únicos . Metabolómica é o estudo de processos químicos que envolvem metabolitos. É o estudo da impressão digital química única que um processo celular específico deixa para trás. Mais especificamente, a próstata é única entre os órgãos humanos devido aos altos níveis de citrato nos níveis de fluido prostático que podem ser 200-700 vezes mais elevados do que os do plasma sanguíneo. No entanto, quando a próstata é submetida a transformação neoplásica, as reservas de citrato da próstata são esgotadas devido ao aumento do consumo de energia pelas células cancerosas em rápida proliferação .

muito recentemente, alguns resultados mostraram não só que a sarcosina, também conhecida como n-metilglicina, um intermediário e subproduto na síntese e degradação da glicina, poderia ser usada como um biomarcador dinâmico novo para metástases do câncer de próstata, mas também que os níveis de sarcosina poderiam controlar a invasividade do câncer. Desde então, estes resultados têm sido amplamente contestados, enquanto há dúvida de que a sarcosina é na verdade um marcador adequado do câncer de próstata .

outro marcador relacionado com o cancro da próstata que surgiu do domínio da Metabolómica é a colina, um nutriente essencial solúvel em água. Estudos têm mostrado que o tecido do câncer de próstata apresenta níveis elevados de colina e seus metabolitos componentes (colina livre, fosfocolina e glicerofosfocolina), em comparação com o tecido próstata saudável. Estas alterações reflectem um aumento da síntese e degradação das membranas fosfolípidas. Adicionalmente, os níveis de metabolitos contendo colina são mais elevados nos tecidos metastáticos , quando comparados com o cancro primário da próstata, indicando a possível Utilização da colina como marcador de progressão do cancro da próstata.

recentemente, o campo de modificações epigenéticas provou ser de interesse quando se trata de câncer de próstata, uma vez que eles têm sido conectados com o início e progressão da doença . Mais especificamente, DNA-metilação, modificações de histona e alterações de microRNA (miRNA) ocorrem em uma frequência muito maior do que as mutações e estão presentes em estágios pré-alinhantes da doença, tornando-os biomarcadores promissores .

Actualmente, os marcadores baseados na metilação mais estudados no cancro da próstata são a glutationa S-transferase P1 (GSTP1) hipermetilada e a proteína isoforma a da família do domínio da Associação Ras (RASSF1A). GSTP1 está envolvido no celular, sistema de proteção contra os efeitos tóxicos e é especialmente promissor como um biomarcador porque ele é altamente específico para o câncer de próstata (90%); níveis de GSTP1 metilação são associados a diferentes fases da doença; níveis de GSTP1 região promotora metilação pode diferenciar entre câncer de próstata e HPB e eles são detectáveis por não invasivo significa em fluidos do corpo . A metilação de RASSF1A, por outro lado, pode potencialmente ser usada para distinguir tumores agressivos dos indolentes .

modificações de histona não foram pesquisadas na mesma extensão que marcadores baseados em metilação, principalmente devido à ausência de métodos de detecção altamente sensíveis . Atualmente, a imunohistoquímica é o único método disponível para o estudo de modificações de histona, com ELISA sendo uma alternativa ainda não comprovada . Até agora, os níveis de modificações específicas da histona, tais como H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2, e H4R3Me2, têm sido mostrados para correlacionar-se com o estágio tumoral do câncer de próstata. ; mas sem um método confiável para detectar essas modificações em fluidos biológicos, o progresso tem sido lento. É evidente que este aspecto das modificações epigenéticas requer mais investigação.MiRNA também é outro candidato promissor para prognóstico e terapia do câncer de próstata. As miRNAs maduras são moléculas de RNA de cadeia simples curtas, não codificantes, que se ligam a sequências complementares no 3′ UTR de mRNAs alvo, geralmente resultando em seu silenciamento. São detectáveis em fluidos corporais, tais como sangue e soro, altamente estáveis devido à sua colocação dentro de microvesivas, e pensa-se que, na maioria dos casos, tumor específico . Enquanto um grande número de miRNAs tem sido mostrado para ser alterado no câncer de próstata, os que mostraram mais promessa são miR-141 e miR-375 . Outros estudos têm mostrado que o aumento da expressão de miR-141 e miR-375 está significativamente associado com o estágio patológico e a pontuação de Gleason . Níveis plasmáticos elevados de miR-141 e miR-375 podem potencialmente diferenciar doentes com metástases dos doentes sem metástases . Apesar dos resultados promissores, a implementação de miRNA na detecção de câncer de próstata ainda está em sua infância, principalmente devido às dificuldades em isolar miRNA de fontes biológicas limitadas.No entanto, na nossa busca de descobrir e definir novos biomarcadores, é preciso levar em conta o fato de que cada paciente individual é diferente do próximo. Os tumores, mais comumente, tendem a ser compostos por múltiplos clones celulares e este fato pode alterar a expressão marcador. Existem várias linhas de evidência na literatura sugerindo que o perfil genético dos pacientes pode afetar a resposta dos pacientes aos tratamentos . Portanto, pode-se entender que identificar novos marcadores biológicos não é claramente suficiente e um ponto de importância vital é entender como diferentes alterações genéticas podem influenciar o câncer, de modo que o curso mais eficaz de tratamento pode ser aplicado.

6. Discussão

Apesar do fato de que NCI não tem como diretrizes que sugerem o uso de marcadores de câncer, a Sociedade Americana de Oncologia e a Academia Nacional de Bioquímica Clínica publicou diretrizes de prática clínica para os marcadores em uma variedade de tumores. Existem mais de 20 marcadores de tumor atualmente em uso, e apenas o PSA é usado no câncer de próstata. Nos últimos anos, o PSA levantou uma grande nuvem quando se trata de sua eficácia como um marcador biológico para a detecção do câncer de próstata. Suas deficiências, têm dado origem a sérios esforços para melhorar a sua especificidade, combinando-os com outros biomarcadores ou descobrir e definir novos e também examinar a possibilidade de utilizar os marcadores como destinos para uma terapia que influenciam o equilíbrio entre benefícios (salva-vidas) e custos (cirurgia desnecessária).

há uma série de marcadores promissores exibidos aqui que podem ser usados apenas ou em combinação antes de obter o resultado desejável. Apesar disso, um estudo recente em que 380 marcadores de câncer de próstata da literatura foram examinados em tecidos de câncer de próstata por análise microarray indica que nenhum dos marcadores examinados pode competir com PSA para a especificidade de tecidos. Os marcadores propostos geralmente apresentavam grande variabilidade de expressão no tecido normal e tumoral ou foram expressos em níveis semelhantes em outros tecidos. Além disso, a evidência deste estudo sugere que os testes diagnósticos e prognósticos são mais difíceis no câncer de próstata do que em outras neoplasias provavelmente devido ao fato de que a variabilidade genética individual afeta o resultado do tumor .

por essa razão, a pesquisa de melhores marcadores para o câncer de próstata tem sido voltada para diferentes marcadores, tais como os auto-anticorpos levantados contra alguns marcadores tumorais e/ou diferentes tecnologias proteômica e metabolômica.

na verdade, muitos destes marcadores ainda estão no Reino da possibilidade; mas se levarmos em conta o fato de que o câncer de próstata é globalmente a sexta causa de morte associada ao câncer em homens, sua detecção precoce ou estratificação adequada poderia realmente fazer a diferença no sistema socioeconômico. Por conseguinte, é imperativo que sejam tomadas as medidas adequadas para determinar qual destes marcadores, se houver, melhor se adequaria às nossas necessidades.

conflito de interesses

os autores declaram que não têm conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.