os cientistas não compreendem totalmente por que algumas pessoas desenvolvem sarcomas enquanto a grande maioria não. No entanto, ao identificar características comuns em grupos com taxas de ocorrência invulgarmente elevadas, os pesquisadores têm sido capazes de destacar alguns fatores que podem desempenhar um papel na causa de sarcomas.Os estudos sugerem que os trabalhadores expostos ao ácido fenoxiacético em herbicidas e clorofenóis em conservantes de madeira podem ter um risco aumentado de desenvolver sarcomas. Uma porcentagem incomum de pacientes com um tumor raro no vaso sanguíneo, angiosarcoma do fígado, por exemplo, foram expostos ao cloreto de vinilo em seu trabalho. Esta substância é utilizada no fabrico de certos plásticos.
No início de 1900, quando os cientistas estavam apenas descobrindo o potencial de usos de radioterapia para tratar a doença, pouco era conhecido sobre seguros de níveis de doses e métodos precisos de entrega. Naquela época, a radiação era usada para tratar uma variedade de problemas médicos não cancerosos, incluindo o aumento das amígdalas, adenóides e glândula timo. Mais tarde, pesquisadores descobriram que altas doses de radiação causaram sarcomas em alguns pacientes. Devido a este risco, o tratamento por radiação para o câncer está agora planejado para garantir que a dose máxima de radiação é entregue ao tecido doente, enquanto o tecido saudável circundante é protegido tanto quanto possível.Estudos têm focado em alterações genéticas que podem levar ao desenvolvimento de sarcomas. Os cientistas também encontraram um pequeno número de famílias nas quais mais de um membro da mesma geração desenvolveu sarcoma. Também houve relatos de algumas famílias nas quais parentes de crianças com sarcoma desenvolveram outras formas de câncer em uma taxa anormalmente alta. Sarcomas nestes grupos familiares, que representam uma fração muito pequena de todos os casos, podem estar relacionados a uma rara alteração genética hereditária. No entanto, na grande maioria dos casos, sarcoma é um evento completamente aleatório na história de câncer de uma família.Certas doenças hereditárias estão associadas a um risco aumentado de desenvolvimento de sarcomas dos tecidos moles. Por exemplo, pessoas com síndrome de Li-Fraumeni (associada a alterações no gene p53) ou doença de von Recklinghausen (também chamada neurofibromatose, e associada a alterações no gene NF1) estão em um risco aumentado de desenvolver sarcomas de tecidos moles.