Síntese de novo dos nucleótidos da pirimidina; interfaces emergentes com vias de transdução de sinais

a biossíntese de novo dos nucleótidos da pirimidina fornece precursores essenciais para eventos múltiplos relacionados com o crescimento em eucariotas superiores. Montados a partir de ATP, bicarbonato e glutamina, os nucleótidos uracil e citosina São combustível para a síntese de RNA, DNA, fosfolípidos, açúcares UDP e glicogênio. Ao longo das últimas duas décadas, foram feitos progressos consideráveis na elucidação dos mecanismos através dos quais as pirimidinas celulares são moduladas para atender às necessidades da célula. Estudos recentes demonstraram que a CAD, uma enzima limitadora da taxa na síntese de novo das pirimidinas, é regulada através da fosforilação reversível, alterações transcritoriais dependentes da Myc e degradação mediada pela caspase. Estes estudos apontam para a crescente evidência de cooperação entre as principais vias de sinalização celular e elementos básicos do metabolismo celular, e sugerem que estes eventos têm o potencial de determinar destinos celulares distintos, incluindo crescimento, diferenciação e morte. Esta revisão destaca alguns dos recentes avanços na regulação da síntese da pirimidina por vias sinalizadoras estimuladas pelo fator de crescimento.