When it comes to learning more about an interesting blood group system( BGS), Duffy is probably perfect. Não há muitos antigénios (5); anticorpos bem documentados, clinicamente significativos, associação de doenças (sendo a malária o principal exemplo) e, no actual clima de proliferação de testes de ADN, mutações genéticas interessantes (GATA-1) são sempre um bónus.
Duffy BGS antígenos
Duffy BGS tem cinco principais antígenos reconhecidos pela Sociedade Internacional de Transfusão de Sangue (ISBT): Fya foi descrito em 1950 por Cutbush et al, Fyb em 1951, por Ikin et al, e Fy3 em 1971 por Albrey et al. Dois outros antigénios (Fy5 e Fy6) existem dentro do sistema, mas raramente são encontrados. A prevalência dos antigénios em populações caucasianas, negras e chinesas é descrita abaixo.
existe também a complicação adicional do antigénio Fymod (Fyx), que é uma forma enfraquecida do antigénio Fyb – e que, portanto, não é detectada por todos os reagentes anti-Fyb disponíveis.
anticorpos Duffy BGS
Anti-Fya foi descrito pela primeira vez no soro de um doente hemofílico multi-transfundido, um certo Sr. John Duffy. As duas últimas letras de seu sobrenome foram usadas para indicar o nome do antígeno. O Anti-Fya pode causar reacções hemolíticas ligeiras a graves (HTR) e doenças hemolíticas ligeiras a graves (mas apenas raramente) do feto e do recém-nascido (HDFN). O Anti-Fya, em particular, é encontrado classicamente em combinação com outros anticorpos, e estas misturas podem dificultar a identificação positiva conclusiva de anticorpos. Isto, por sua vez, pode levar a problemas na busca de sangue compatível, caso seja necessária uma transfusão.
identificação do antigénio Fyb seguida em 1951, quando foi demonstrado ser antitético para o antigénio Fya. Embora encontrado muito menos comumente do que seu homólogo, anti-Fyb também pode causar HTR grave ocasional, mas é geralmente associado apenas com HDFN leve.
Anti-Fy3 foi descrito em 1971 em uma mulher australiana grávida previamente transfundida. Como o antigénio é resistente ao tratamento enzimático, resistiu-se também à necessidade de o chamar de anti-Fyab. Isso foi uma sorte, como se sabe agora que o antígeno Fy3 está geograficamente distante da posição do polimorfismo Fya /Fyb.
Anti-Fy3
sabe-se há anos que pessoas dentro das populações negras, com o fenótipo Fy(a-b -), foram transfundidas com o sangue Fy(a+b -), Fy(a+b+) e/ou Fy(a-b+), e ainda assim a maioria não produz anti-Fy3.
muitas pessoas dentro das populações negras são homozigóticas para uma mutação dentro de um local de ligação do fator de transcrição específico, GATA-1, a montante da região de codificação do gene Duffy.
esta mutação previne a expressão da glicoproteína Duffy nos glóbulos vermelhos, mas não noutras células.Verificou-se que a glicoproteína Duffy é expressa em células endoteliais que guarnecem vénulos pós-capilares de tecidos moles e sinusóides esplénicos.
o ARNm Duffy não foi detectado na medula óssea de tais indivíduos, mas esteve presente nos seus pulmões, baço e cólon.
esta sequência de codificação é geralmente idêntica à do FYB, embora entre as pessoas de Papua Nova Guiné, A sequência de codificação é muitas vezes idêntica a FYA.
o sistema imunitário de tais indivíduos não reconhece o antigénio Fya e / ou Fyb como “estranho”, pelo que não produzirão anti-Fy3.
associação de Doença
Existem inúmeros exemplos de Duffy sistema de antígenos de estarem ligadas a estados de doença – o exemplo clássico sendo a sua participação na susceptibilidade a certos tipos de malária.
há uma vantagem seletiva em ser Fy(a-b-) em áreas onde a malária é endêmica. Miller et al descobriu que os antigénios Fya e Fyb atuam como receptores para a infestação malarial dos glóbulos vermelhos e que os glóbulos vermelhos Fy(a-b-) são resistentes à invasão por Plasmodium knowlesi e P. vivax.Verificou-se que o receptor do antigénio Duffy para as quimiocinas (DARC) está associado a uma vantagem de sobrevivência em doentes infectados pelo VIH leucopénico. O alelo recessivo Africano-específico DARC nulo aumenta o risco de infecção pelo HIV-1 aproximadamente três vezes.
o DARC também tem sido implicado na regulação do crescimento de tumores do cancro da próstata, e a sua interacção com o CD82 devido à sua presença em células endoteliais vasculares actua para inibir a propagação de células cancerígenas.
Martin Maley é o chefe do Laboratório de RCI no sangue e transplante de NHS e membro do Painel Consultivo para transfusões IBMS. Ele gostaria de creditar o Livro de Geoff Daniels “Human Blood Groups”, publicado pela Blackwell Science, que influencia este artigo.
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Crédito da Imagem | iStock