Nube Roja fue el jefe de los Oglalas, la tribu más grande de los Sioux Teton. Se hizo conocido como un guerrero temprano en la vida y antes de dejar el camino de la guerra, tenía un registro de ochenta hazañas individuales de coraje. A principios de la década de 1860 dirigió una banda independiente llamada the Bad Faces.
En junio de 1866, el Jefe Nube Roja asistió al consejo en Fort Laramie. Los comisionados querían abrir el Sendero Bozeman a través del corazón del territorio Lakota y construir fuertes para protegerlo, pero aparentemente fingieron en sus consejos con los indios que se referían a otro lugar más al oeste donde una carretera ya estaba abierta. Cuando el coronel Henry B. Carrington llegó y Nube Roja se enteró de que el gobierno tenía la intención de proceder con la apertura del Sendero Bozeman y la construcción de tres fuertes a pesar de las protestas de los indios, salió desafiantemente de la reunión y comenzó la guerra.
Durante dos años, el Jefe Nube Roja mantuvo el Sendero Bozeman y los fuertes, que se construyeron con gran dificultad, cerrados para todos los fines prácticos. Aunque hay algunas dudas sobre si Nube Roja estuvo presente o no en la masacre de Fetterman en diciembre de 1866, donde el capitán Fetterman y ochenta hombres fueron asesinados, definitivamente fue obra de sus guerreros dirigidos por Caballo Loco. Otra parte del comando de Nube Roja atacó más tarde a un partido del gobierno en la lucha de Hayfield cerca de Fort C. F. Smith. Su campaña implacable indujo al gobierno a ceder, y con el Tratado de Fort Laramie de 1868, el Sendero Bozeman fue cerrado y los tres fuertes fueron abandonados. Nube Roja no estaba completamente satisfecha con las disposiciones del tratado. Negándose a mudarse del Norte del País al río Misuri, acampó en su lugar en Whetstone (ahora ubicado en el condado de Gregory, SD). En 1870 Nube Roja visitó Washington y explicó sus quejas, pero recibió poca reacción. Sin embargo, después de muchas negociaciones, el gobierno permitió a Nube Roja ubicar su agencia a lo largo del río Platte Norte. Más tarde trasladó su agencia al Río Blanco en Dakota del Sur.
Nube Roja dio la bienvenida al consejo con la Comisión Crook, que trató de dividir la reserva de los indios. En 1889, el gobierno finalmente aprobó el acuerdo para dividir las reservas en cinco reservas más pequeñas. Después de que la Comisión Sioux se fue, las raciones de los indios, que habían estado disminuyendo constantemente desde 1886, se redujeron repentinamente a más de la mitad y redujeron a los sioux a casi inanición. Muchos indios se volvieron a la Locura del Mesías y comenzaron a practicar la danza de los fantasmas. Nube Roja no participó activamente en las danzas, pero no las detuvo.
Como resultado de la rivalidad entre The Bad Faces y el grupo de Crazy Horse, Nube Roja puede haber creado a Crazy Horse para ser asesinado. Sin embargo, Nube Roja había tenido suficiente de pelear y después de que Caballo Loco fuera asesinado, usó su influencia para calmar la tensión y reafirmar su liderazgo.
El jefe Nube Roja vivió casi diecinueve años después de la masacre de Wounded Knee de 1890. Murió como católico convertido el 10 de diciembre de 1909 en su casa en Pine Ridge, SD.