Cuando se trata de aprender más sobre un interesante sistema de grupos sanguíneos (BGS), Duffy es probablemente perfecto. No demasiados antígenos (5); anticuerpos clínicamente significativos bien documentados, asociación de enfermedades (la malaria es el ejemplo principal) y, en el clima actual de proliferación de pruebas de ADN, mutaciones genéticas interesantes (GATA-1) son siempre una ventaja.
Antígenos Duffy BGS
El Duffy BGS tiene cinco antígenos principales reconocidos por la Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre (ISBT): Fya fue descrito en 1950 por Cutbush et al, Fyb en 1951 por Ikin et al, y Fy3 en 1971 por Albrey et al. Existen otros dos antígenos (Fy5 y Fy6) dentro del sistema, pero rara vez se encuentran por casualidad. La prevalencia de los antígenos en poblaciones caucásicas, negras y chinas se detalla a continuación.
También existe la complicación adicional del antígeno Fymod (Fyx), que es una forma debilitada del antígeno Fyb, y que, por lo tanto, no es detectada por todos los reactivos anti – Fyb disponibles.
Los anticuerpos anti-Fya de Duffy BGS
se describieron por primera vez en el suero de un paciente hemofílico con transfusiones múltiples, un tal Sr. John Duffy. Las dos últimas letras de su apellido fueron tomadas para ser usadas para denotar el nombre del antígeno. El anti-Fya puede causar reacciones hemolíticas transfusionales (HTR) de leves a graves y enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (HDFN) de leves a graves (pero solo en raras ocasiones). El anti-Fya, en particular, se encuentra clásicamente en combinación con otros anticuerpos, y estas mezclas pueden dificultar la identificación de anticuerpos concluyentes positivos. Esto, a su vez, puede llevar a problemas para encontrar sangre compatible, en caso de que se requiera una transfusión.
La identificación del antígeno Fyb siguió en 1951, cuando se demostró que era antitético al antígeno Fya. Aunque se encuentra con mucha menos frecuencia que su contraparte, el anti-Fyb también puede causar HTR grave ocasional, pero generalmente solo se asocia con HDFN leve.
Anti-Fy3 fue descrito en 1971 en una mujer australiana embarazada previamente transfundida. Debido a que el antígeno es resistente al tratamiento enzimático, también se resistió la necesidad de denominarlo anti-Fyab. Esto fue una suerte, ya que ahora se sabe que el antígeno Fy3 está geográficamente alejado de la posición del polimorfismo Fya /Fyb.
Anti-Fy3
Se sabe desde hace años que las personas dentro de las poblaciones negras, con el fenotipo Fy(a-b-) se han transfundido con sangre Fy(a+b-), Fy(a+b+) y/o Fy(a-b+), y sin embargo, la mayoría no producen anti-Fy3.
Muchas personas dentro de las poblaciones negras son homocigotas para una mutación dentro de un sitio de unión al factor de transcripción GATA-1 específico de eritroides, aguas arriba de la región codificante del gen Duffy.
Esta mutación impide la expresión de la glucoproteína Duffy en los glóbulos rojos, pero no en otras células.
Se encontró que la glicoproteína Duffy se expresaba en las células endoteliales que recubren las vénulas poscapilares de los tejidos blandos y los sinusoides esplénicos.
El ARNm de Duffy no se detectó en la médula ósea de estos individuos, pero estaba presente en sus pulmones, bazo y colon.
Esta secuencia de codificación es generalmente idéntica a la de FYB, aunque entre las personas de Papúa Nueva Guinea, la secuencia de codificación es a menudo idéntica a FYA.
El sistema inmunitario de estas personas no reconoce el antígeno Fya y/o Fyb como «extraño» y, por lo tanto, no producirán anti-Fy3.
Asociación de enfermedades
Hay numerosos ejemplos de antígenos del sistema Duffy vinculados a estados de enfermedades, el ejemplo clásico es su participación en la susceptibilidad a ciertas cepas de malaria.
Existe una ventaja selectiva en ser AF (a-b-) en áreas donde la malaria es endémica. Miller et al encontraron que los antígenos Fya y Fyb actúan como receptores para la infestación de malaria de glóbulos rojos y que los glóbulos rojos Fy (a-b -) son resistentes a la invasión por Plasmodium knowlesi y P. vivax.
Se ha encontrado que el receptor de antígeno Duffy para quimiocinas (DARC) está asociado con una ventaja de supervivencia en pacientes con VIH leucopénicos. El alelo nulo de DARC específico africano recesivo aumenta el riesgo de infección por VIH-1 aproximadamente tres veces.
DARC también se ha implicado en la regulación del crecimiento de tumores de cáncer de próstata, y su interacción con CD82 debido a su presencia en las células endoteliales vasculares actúa inhibiendo la propagación de las células cancerosas.
Martin Maley es Jefe del Laboratorio de RCI en el NHS Blood and Transplant y miembro del Panel Asesor de Transfusiones del IBMS. Le gustaría dar crédito al libro de Geoff Daniels Human Blood Groups, publicado por Blackwell Science, que influye en este artículo.
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