V roce 1980, vědci zjistili, že špatné fungování epitelové tkáně byla společná pro všechny orgány postiženy CF. Konkrétně se ukázalo, že epitel pacientů byl nepropustný pro chloridový iont . V roce 1983, PM. Quinton , (University of California) vysvětlil, že důvodem pro slaný pot pacientů s CF bylo v důsledku neschopnosti z epitelové tkáně absorbovat chlorid a jako výsledek, to bylo nemožné pro sodík se vstřebává z ohledem na potrubí, což způsobuje nadměrné zadržování těchto iontů v potu, což vede k tomu, že jsou abnormálně slaná. V roce 1983 Quinton označil změnu ve vyšetřování onemocnění zjištěním, že hlavním problémem s CF byla defektní reabsorpce chloridu na úrovni epiteliálních buněk epiteliální žlázy .
V roce 1985, gen na chromozomu 7 byla identifikována a na konci desetiletí to byl patent, který CF bylo způsobeno tím, špatné fungování chloridový kanál závislé na tábor. To bylo potvrzeno s identifikací genu a jeho proteinového produktu (CFTR) v roce 1989, přes poziční klonování Lap-Chee Tsui a John Riordan (Toronto) na stejný počet Věda spolu s Francis S. Collins (Michigan). V roce 1991 bylo prokázáno, že protein CFTR tvoří chloridový kanál a že k otevření potřebuje hydrolýzu ATP .
S identifikací CFTR genu, nové způsoby vyšetřování byly otevřeny, včetně využití geneticky modifikovaných potkanů v roce 1992 a 1993 a 1995 , stejně jako mutační studie a funkční analýza CFTR proteinu v epitelových buněk. Je důležité zdůraznit, že různé myší modely CF mají střevní onemocnění, ale nevyvíjejí respirační problémy. Existují však dva kmeny potkanů, které vykazují respirační problémy. V roce 1997 g. Kent et al., popsaný fenotyp congenic kmen „knock-out“ krysy, congenic kmen zpětného křížení, která se vyvinula počátkem plicní onemocnění spontánně a postupně charakteristická fibróza, zánět a problémy s očista sliznic odbavení . Více nedávno, jeden potkan byl vyvinut, aby specificky overexpresses sodíku ENaC kanálu v respirační epitel prokázat, že transport sodíku samo o sobě může způsobit plicní onemocnění podobné cystické fibrózy . Zvýšení vstřebávání sodíku v těchto potkanů vedlo ke zvýšení koncentrace hlenu, který způsobil těžkou a spontánní plicní nemoc srovnatelná s CF, se zánětem prostřednictvím neutrofilů, obstrukce hlenem a trochu bakteriální eliminace, který umožňuje tyto krysy lepší model pro studium plicní problémy, CF.
před 20. stoletím
Marvin J.Allison (1921-2015), Severní Americký lékař a paleopathologist, známý pro jeho studium v Chile a zjištění, že tuberkulóza existoval v pre-Columbian Amerika, napsal v roce 1979 , že pochopení historie onemocnění vede k jeho snížení, nebo dokonce odstranění.
historie cystické fibrózy (CF) je stará jako lidstvo . Až do svého uznání jako entity v lékařské komunitě, úmrtí způsobená CF byla běžně připisována z různých důvodů a stále může být v nerozvinutých zemích. To znamená, že přesný počet lidí s cystickou fibrózou existující v dnešním světě, zůstává otázkou spekulací. Nedostatek adekvátních diagnóz a léčby také ztěžuje přežití a počet nosičů se může i nadále zvyšovat.
je obtížné určit původ CF, protože, protože se jedná o genetické onemocnění, mohlo existovat Od počátku lidstva. X Estivill et al. odhaduje se, že CF se mohl objevit v Evropě asi před 52 000 lety, i když populace byla geneticky odlišná od naší společnosti reality.
Dlouho předtím, než CF byla uznána jako patologický subjekt, to byl zaznamenán v populární starověké folklór ze Severní Evropy, který zajišťuje, že pokud jste políbil dítě s slané chuti, to bylo řekl, aby byl „proklet“, a zemře předčasné smrti, jak poznamenal Quinton . Podobně, jeden německý text psaný v 15. století (Codex LatinusMonacensis 849) , – více za knihu nebo manuál pro nekromancie i věštění psaný v latině – záznamy požehnání „Širší Labe“ proti nemoci, „bewitched“ děti. Kodex doporučil olizovat nos údajně očarovaného dítěte, aby zjistil, zda má slanou chuť nebo ne-tak sint es dyelbe. Jednalo se o první písemnou dokumentaci týkající se slané chuti s možným onemocněním, dnes běžně známým jako cystická fibróza.
Ve Španělsku, kolem roku 1606, popis vztahující se k tomuto tématu byl nalezen v literární léku během španělského Zlatého Věku, napsal Juan Alonso y de los Ruices de Fontecha, více obyčejně známý jako Juan Alonso de Fontecha (Daimiel, Ciudad Real, 1560 – Alcalá de Henares, 1620). Fontecha byl španělský lékař, porodník, farmakolog a spisovatel. Během jeho času jako profesor medicíny jako Univerzitní ofAlcalá, napsal ve své knize nazvané Diez Privilegios para MugeresPreñadas , že jeden prst bude chutnat slaně po mnul čelo okouzlený dítě. Další odkazy na slanou chuť a okouzlené děti lze vidět v evropské literatuře během 17. století.
první makroskopické a patologický popis procesu lze s největší pravděpodobností přičíst nizozemský anatom a botanik Peter Olympia (1564-1617). V Leidenu, v roce 1595 během jeho času jako rektor na Univerzitě, on provádí pitvu na jedenáct-rok-stará dívka a popsal slinivky břišní, jak rozšířené, kalené a zářivě bílé barvy poté, co řez a otevřel ji; došel k závěru, že příčinou smrti byl slinivky břišní. Jeho práce prokázala vztah mezi pověrou nebo kouzlem a organickou příčinou nemoci. Další dokumentace byl zaznamenán holandský anatom Gerardus Leonardus Blasius (1627-1682), který v roce 1677 napsal ve své knize podivné vyjádření , o cirhózou jater slinivky břišní devět-rok-starý chlapec.
Jeden z prvních „lékařské záznamy“ , provedl Georg Seger (Norimberk 1629 – 1678) v co je známé dnes jako Thorun, Polsko v roce 1673. On sbíral informace na tři-rok-stará dívka nahrávání horečka, zvracení, průjem, potíže přibírat na váze a dlouhodobé podvýživy. Pitvu malého pacienta – cvičil ve výšce, co bylo známé jako GimnasiumAnatomicum – ukázal, kalené a cirhózou jater slinivky břišní.
Nils Rosén von Rosenstein (1706, Sexdrega-1773, Uppsala), přední švédský lékař a profesor v Uppsale v roce 1740, pracoval s C. Linné ve své knize o dětských nemocí v roce 1764 . Tam popsal lékařský profil v obecné části s názvem „Fluxus Coeliasus“ charakterizovaný přítomností průjmu, dystrofie, slabosti a nedostatečného zlepšení; ti, kteří byli nemocní, však měli nenasytnou chuť k jídlu. Popsal také otoky rukou a nohou a také roztažené břicho se ztuhlou slinivkou břišní. S největší pravděpodobností byli všichni nemocní CF. Mimo jiné představil ve Švédsku použití chininu a variolace nebo imunizace proti neštovicím . Díla N. Rosén byla přeložena a jeho práci nazvané Onemocnění Dětí a jejich Prostředků (1776) , byl považován za první formu podiatrie být široce uznávané a používané.
Carl Von Rokitansky (1804, Hradec Králové, Čechy – 1878, Vídeň) -nachází se v prosperující Vídni roku 1838 – popsal výsledky jeden z tisíce pitev cvičil. Tato pitva zahrnovala sedmiměsíční plod bez známek postnatálního života, ve kterém zjistil perforaci v tenkém střevě a velkou přítomnost mekonia v pobřišnici se zánětlivou reakcí. To bylo pravděpodobně to, co je nyní známé jako Meconium Ileus. Rokitansky, zakladatel a propagátor Druhé Vídeňské Lékařské Školy, se zaměřil na použití vědecké metody, vyvinul metodu pitva známý jako Rokitansky technika, která je stále standardní metody používané dnes, a to na základě „in situ“ zkoušky z vnitřností .
V roce 1850, Alois Bednar (1816, Pottere stein, Bohemia-1888, Vídeň), Rakouský lékař a primář ve městě sirotčince ve Vídni, stejně jako docent na Univerzitě, aplikovaná Rokitansky technik na dětské nemoci a popsán podobný případ v nové narozené živé dítě, které zemřelo po šesti dnech života . Zhruba se shodují v čase, lékařské týmy v Anglii popsaly a zveřejnily podobné informace.
20. století
dodnes existuje diskuse o tom, komu by měl být v moderní době připisován první popis cystické fibrózy. Po DA Christie a JE Tanzyová , Blackfan a Wolbach (1933) , byla považována za první vědecký popis cystické fibrózy ve 20.století. Onemocnění slinivky břišní a bronchiektázie však nebyly přičítány ničemu jinému než nedostatku vitaminu A. To nebylo až do roku 1936, kdy Profesor Guido Fanconiho publikoval článek s názvem „Das Coeliacsyndrombei Angeborenerzysticherpan kreasfibromatose und bronchiektasen“, že vztah byl založen mezi celiakií a cystická fibróza slinivky břišní a bronchiektázie a napsal o něm ve své práci nazvané „Známé Pankreatické Cystické Fibromatóza s bronchiektázie“ . G. Fanconi (1892, Poschiavo, Suiza-1979, Curych) rozvíjel svou kariéru pediatra v dětské nemocnici v Curychu; v roce 1934 prvním případě cystické fibrózy pankreatu byla popsána, alespoň dodatečně, v písemné práce v rámci jeho směr a téměř deset let dříve, v roce 1928, on publikoval jeho vyjádření o „celiakální syndrom“ ve skupině dětí s trávicí příznaky od kojení a asociativní onemocnění dýchacích cest .
první popisný korelace mezi praxí a histopatologické vyšetření cystické fibrózy jako nezávislá jednotka provedla Dorothy Andersen, (Dorothy Hansine Andersen 1901, Asheville, Severní Karolína – 1963, New York) patolog na Columbia Presbyterian Medical Center v New Yorku a profesor. V roce 1938, byla sdělena v Květnu (Americké Pediatrické Společnosti) a publikoval v srpnu podrobnou recenzi příznaky onemocnění, včetně jeho spojení s mekonia ileus volat to „cystická fibróza pankreatu“ „on diagnóza cystické fibrózy slinivky břišní může být provedeno s jistotou pouze tím, že zkoumá duodenální obsah pro pankreatické enzymy nebo pomocí mikroskopického vyšetření slinivky břišní“. I když to bylo stále spojeno s nedostatkem vitaminu A . Tato teorie byla udržována po mnoho let bez dostatečných vědeckých důkazů . Její práce byla prováděna na zemřelých pacientech v dětské nemocnici. Následující rok provedla první diagnózu in vivo u pacienta s cystickou fibrózou. Tuto diagnózu bylo obtížné jak pro pacienta a lékaře, protože byla založena na stanovení pankreatických enzymů v duodenální sekret podle toho, kde duodenální katétr byl umístěn. V těchto dnech byla diagnóza dána na základě již známých informací, pankreatické nedostatečnosti a chronického plicního postižení.
Do roku 1944 bylo jasné, že pro těch pár lékařů, které byly zájem, že cystická fibróza ovlivněna nejen slinivky břišní, ale také vliv dalších orgánů, jako plic, s exokrinní řešení. Proto byl název není úplně vhodné a Sidney Farber (1903, Buffalo – 1973, Šumperk), profesor patologie na Harvard Medical School v Bostonu razil termín „mukoviscidóza“ na jeho nálezy pozorované ve pitvy zemřelých pacientů, kteří měli co začal být nazýván cystická fibróza. Definoval to jako systematické onemocnění, které neovlivnilo pouze jeden orgán .
od tohoto okamžiku se zdálo zřejmé, že bronchiální „mukoviscidóza“ měla hodně společného s patogeny v CF. Štěstí lékařské náhoda vedla k vývoji nových antibiotik na konci roku 1940 s objevem penicilinu Sir Alexander Fleming v roce 1929 . V té době pracoval v nemocnici St. Mary ‚ s Hospital v Londýně. Fleming objevil penicilin, ale nebyl k dispozici pro klinické použití a byl omezen z důvodu jeho obtížnosti pro hromadnou výrobu až do roku 1941.
Studium 47 rodin s pacienty, kteří trpí touto nemocí, Andersen a Hodges (1946) , dospěl k závěru, že pro rodiny s dětmi, situaci byl shodný s autozomálně auto recesivní dědičnost. Přestože Andersen i nadále věřit, „plicní infekce je výsledkem nutriční deficit“, to byl první čas, že jasná metoda byla založena na základě klinických důkazů, že CF byl recesivní onemocnění podle Mendelovské vzory.
V roce 1952, Bodian vyvinul patogenní teorie uvádí, že léze pozorované v slinivky břišní, plic, jater a různé programy byly vzhledem k husté abnormální sekret, který zablokoval vylučovací cesty z exokrinní žlázy . Poprvé popsal fokální biliární cirhózu, patognomonickou lézi CF v játrech.
1953 označil důležitý rok pro pochopení CF detekcí abnormalit v potních žlázách Paul di Sant ‚ Agnese. Di Sant ‚ ‚Agnese (1914-2005)- spolu s Harry Schwachman a Dorothy Andersen – založeno na Cystické Fibrózy Nadace a Cystická Fibróza Péče v usa na Columbia University Medical Center v New Yorku. V roce 1946 byl také prvním, kdo použil inhalační penicilin jako léčbu CF . V roce 1949, tam byla velká vlna veder, která vedla k mnoha pacientů s CF trpí dehydratací s hypochloremickou alkalózu a poklon v důsledku ztráty solí, a to zejména ty, které byly kojení. Di Sant ‚ ‚Agnese-v době, kdy pracoval s Andersenem jako patolog – zkoumala příčiny nadměrné ztráty, a dospěl k závěru, že to bylo kvůli abnormální odstranění chloru prostřednictvím potu. To vedlo v roce 1952 k vývoji toho, co se dnes používá jako diagnostický test pro CF, test, který kvantifikuje elektrolyty v potu, známý jako test potu . To otevřelo dveře pro vyšetřování s cílem identifikovat hlavní problém nemoci . Před objevením tohoto testu byl CF diagnostikován duodenální intubací, která prokázala pankreatickou nedostatečnost v souladu s předchozími nálezy. Nejúčinnější metodou diagnostiky CF bylo stanovení množství sodíku v potu. Původně pacienti podstoupili vysoké teploty vyvolat pot, což není bez rizika, nicméně v roce 1959, s použitím pilokarpinu iontoforéza navrhl Gibson a Cook , to by mohlo být provedeno bezpečně. Lewis e. Gibson a Robert E. Cooke z oddělení pediatrie na Johns Hopkins Medical School zveřejnili svá zjištění v roce 1959. Gibson (1927-2008) se připojil R. Cooke týmem na Johns Hopkins a následně byl ředitelem různých studijních skupin na CF, než on odešel do důchodu z výuky pediatrie na Univerzitě Loyola Stritch School of Medicine v Chicagu a Ředitel centra pro CF v roce 1996. Robert Edmond Cooke (1920-2014) byl pediatr hluboce zapojený do Americké zdravotní reformy během obou Johna F. Kennedyho administrativa – blízký spolupracovník a přítel rodiny – a Lyndon B. Johnson.
během 50. a 60. let, ačkoli základní příčina lézí nebyla známa, byly stanoveny různé klinické metody. Shwachman (Boston, 1910-1986) byl první, kdo zveřejní, že 15% pacientů nemělo žádné slinivky břišní problémy a vytvořen systém hodnocení klinické závažnosti , který se stále používá .
novorozenci s meconium Ileus měli bezútěšnou prognostiku, protože téměř 50% zemřelo. Implementace a publikace v roce 1957 v dětské nemocnici ve Filadelfii použila techniku zvanou ileostomie vyvinutá Bishopem a Koopem, která jim pomohla zachránit mnoho životů. O deset let později v roce 1969, Doktor Helen Noblett (Royal dětské Nemocnice, Melbourne) využívané klystýr z amidotrizoate meglumin (Gastrografín®) pro nekomplikované mekonia ileus, což vedlo k léku pro děti, aniž by museli podstoupit operaci .
Další pokrok v oblasti farmakologie přispěl k přežití těch, kteří byli nemocní, jako jsou penicilin rezistentní k beta-laktamázy a zavedení enterosolventní pankreatické enzymy, které brání inaktivaci lipázy, protože chlorečná v žaludku.
autosomální dědičnost vzor CF bylo jasně uvedeno, které skupiny na Harvardu v roce 1956, Fred Allen jako genetik a ověřené PM Connealy, v roce 1973 .
V roce 1980, vědci zjistili, že špatné fungování epitelu tissuewas společné pro všechny postižené orgány CF. Konkrétně se ukázalo, že epitel pacientů byl nepropustný pro chloridový iont . V roce 1983, PM. Quinton (University of California) explainedthat důvodem pro slaný pot pacientů s CF bylo v důsledku neschopnosti z epitelové tkáně absorbovat chlorid a jako výsledek, to bylo nemožné pro sodík se vstřebává z ohledem na potrubí, což způsobuje nadměrné zadržování těchto iontů v potu, což vede k jejich beingabnormally slaný. V roce 1983 Quinton označil změnu ve vyšetřování onemocnění zjištěním, že hlavním problémem s CF byla defektní reabsorpce chloridu na úrovni epiteliálních buněk epiteliální žlázy .
V roce 1985, gen na chromozomu 7 , byl identifikován a na konci desetiletí to byl patent, který CF bylo způsobeno tím, špatné fungování chloridový kanál závislé na tábor. To bylo potvrzeno s identifikací genu a jeho proteinového produktu (CFTR) v roce 1989, přes poziční klonování Lap-Chee Tsui a John Riordan (Toronto) na stejný počet Věda spolu s Francis S. Collins (Michigan). V roce 1991 bylo prokázáno, že protein CFTR tvoří chloridový kanál a že k otevření potřebuje hydrolýzu ATP .
S identifikací CFTR genu, nové způsoby vyšetřování byly otevřeny, včetně využití geneticky modifikovaných potkanů v roce 1992 a 1993 a 1995 , stejně jako mutační studie a funkční analýza CFTR proteinu v epitelových buněk. Je důležité zdůraznit, že různé myší modely CF mají střevní onemocnění, ale nevyvíjejí respirační problémy.Existují však dva kmeny potkanů, které vykazují respirační problémy. V roce 1997, G. Kent et, al. popsaný fenotyp congenic kmen „knock-out“ krysy, congenic kmen zpětného křížení, která se vyvinula počátkem plicní onemocnění spontánně a postupně charakteristická fibróza, zánět a problémy s očista sliznic odbavení . Více nedávno, jeden potkan byl vyvinut, aby specificky overexpresses sodíku ENaC kanálu v respirační epitel prokázat, že transport sodíku samo o sobě může způsobit plicní onemocnění podobné cystické fibrózy . Zvýšení vstřebávání sodíku v těchto potkanů vedlo ke zvýšení koncentrace hlenu, který způsobil těžkou a spontánní plicní nemoc srovnatelná s CF, se zánětem prostřednictvím neutrofilů, obstrukce hlenem a trochu bakteriální eliminace, který umožňuje tyto krysy lepší model pro studium plicní problémy, CF.