in de jaren tachtig ontdekten wetenschappers dat slecht functioneren van het epitheelweefsel gebruikelijk was voor alle organen die door CF werden aangetast. Het epitheliaal van de patiënten was ondoordringbaar voor het chloride-ion . In 1983, PM. Quinton, (University of California) legde uit dat de reden voor het zoute zweet bij patiënten met CF te wijten was aan het onvermogen van het epitheliale weefsel om chloride te absorberen en als gevolg daarvan was het onmogelijk voor natrium te worden geabsorbeerd uit het licht van de buis waardoor overmatige retentie van die ionen in zweet waardoor ze abnormaal zoute. In 1983, markeerde Quinton een verandering in het onderzoek van de ziekte met de ontdekking dat het belangrijkste probleem met CF was een gebrekkige reabsorptie van chloride op het niveau van de epitheliale cellen van de epitheliale klier .
in 1985 werd het gen voor chromosoom 7 geïdentificeerd en aan het einde van het decennium was het patent dat CF werd veroorzaakt door een slechte werking van het chloridekanaal dat afhankelijk was van cAMP. Dit werd bevestigd met de identificatie van het gen en zijn eiwitproduct (CFTR) in 1989 door het positionele klonen van Lap-Chee Tsui en John Riordan (Toronto) op hetzelfde aantal wetenschap samen met Francis s Collins (Michigan). In 1991 werd aangetoond dat het eiwit CFTR een chloridekanaal vormt en dat het ATP-hydrolyse nodig heeft om te openen .Met de identificatie van het CFTR-gen zijn nieuwe onderzoekstrajecten geopend, waaronder het gebruik van genetisch gemodificeerde ratten in 1992 , 1993 en 1995, alsook mutatiestudies en functionele analyses van het CFTR-eiwit in epitheliale cellen. Het is belangrijk om te benadrukken dat de verschillende muriene modellen van CF darmziekten hebben, maar geen ademhalingsproblemen ontwikkelen. Er zijn echter twee stammen van ratten die ademhalingsproblemen vertonen. In 1997, G. Kent et al., beschreef het fenotype van een congenische stam van” knock-out ” ratten, een congenische stam van back-crossing die vroege longziekten spontaan ontwikkelde en progressief kenmerkend voor fibrose, ontsteking en problemen met de mucociliaire klaring . Meer recentelijk is één rat ontwikkeld die specifiek het natrium-ENaC-kanaal in het ademhalingsepitheel overexpressie om aan te tonen dat het transport van natrium per se longziekte kan veroorzaken die vergelijkbaar is met die van cystische fibrose . De toename van de absorptie van natrium bij deze ratten leidde tot een toename van de concentratie van slijm, wat een ernstige en spontane pulmonale ziekte veroorzaakte die vergelijkbaar is met CF, met ontsteking door neutrofielen, obstructie van slijm en weinig bacteriële eliminatie waardoor deze ratten een beter model zijn voor de studie van pulmonale problemen van CF.
voor de 20e eeuw
Marvin J.Allison (1921-2015), de Noord-Amerikaanse arts en paleopatholoog, beroemd om zijn studies in Chili en de ontdekking dat tuberculose bestond in precolumbiaans Amerika , schreef in 1979, dat het begrijpen van de geschiedenis van een ziekte leidt tot vermindering of zelfs uitroeiing.
de geschiedenis van cystische fibrose (CF) is zo oud als de mensheid . Tot de erkenning als een entiteit binnen de medische gemeenschap, werden sterfgevallen veroorzaakt door CF vaak toegeschreven aan verschillende redenen en kan nog steeds in onderontwikkelde landen. Het exacte aantal mensen met cystische fibrose dat vandaag in de wereld bestaat , blijft dus een kwestie van speculatie. Een gebrek aan adequate diagnoses en behandeling maakt het ook moeilijk om te overleven en het aantal dragers kan blijven toenemen.
het is moeilijk om de oorsprong van CF vast te stellen, omdat het een genetische ziekte is en het al vanaf het begin van de mensheid kan bestaan. X. Estivill et al. , geschat dat CF zo ‘ n 52.000 jaar geleden in Europa is verschenen, ook al was de bevolking genetisch anders dan onze realiteitsmaatschappij.Lang voordat CF werd erkend als een pathologische entiteit, werd het opgenomen in populaire oude folklore uit Noord-Europa die ervoor zorgde dat als je een kind kuste met een zoute smaak, het werd gezegd te zijn “behekst” en zou een vroege dood sterven, zoals opgemerkt door Quinton . Ook een Duitse tekst geschreven in de 15e eeuw (Codex LatinusMonacensis 849) , – meer een grimoire of handleiding voor necromantie en waarzeggerij geschreven in het Latijn – beschrijft de zegening “bredere Elbe” tegen de ziekten van “betoverde” kinderen. De codex adviseerde om de neus van het zogenaamd betoverde kind te likken om te bepalen of het een zoute smaak had of niet-dus sint es dyelbe. Dit was de eerste schriftelijke documentatie met betrekking tot een zoute smaak met een mogelijke ziekte, algemeen bekend als cystic fibrosis.In Spanje, rond het jaar 1606, werd een beschrijving met betrekking tot dit onderwerp gevonden in de literaire geneeskunde tijdens de Spaanse Gouden Eeuw geschreven door Juan Alonso y de los Ruices de Fontecha, beter bekend als Juan Alonso de Fontecha (Daimiel, Ciudad Real, 1560 – Alcalá De Henares, 1620). Fontecha was een Spaanse arts, verloskundige, farmacoloog en schrijver. Tijdens zijn tijd als professor in de geneeskunde aan de Universiteit van Alcalá schreef hij in zijn boek getiteld Diez Privilegios para MugeresPreñadas, dat iemands vingers zout zouden smaken na het wrijven over het voorhoofd van een betoverd kind. Aanvullende verwijzingen naar een zoute smaak en betoverde kinderen zijn te zien in de Europese literatuur tijdens de 17e eeuw.
de eerste macroscopische en pathologische beschrijving van het proces kan hoogstwaarschijnlijk worden toegeschreven aan de Nederlandse anatoom en botanicus Peter Pauw (1564-1617). In Leiden, in het jaar 1595, tijdens zijn tijd als rector aan de Universiteit, voerde hij een autopsie uit op een elfjarig meisje en beschreef de alvleesklier als vergroot, verhard en glanzend wit van kleur na het snijden en openen; hij concludeerde dat de oorzaak van de dood de alvleesklier was. Zijn werk toonde de relatie aan tussen bijgeloof of betovering en de organische oorzaak van de ziekte. Aanvullende documentatie werd opgetekend door de Nederlandse anatoom Gerardus Leonardus Blasius (1627-1682), die in 1677 in zijn boek strange observations schreef over de cirrotische alvleesklier van een negenjarige jongen.Een van de allereerste “medische dossiers” , werd uitgevoerd door Georg Seger (Neurenberg 1629 – 1678) in wat nu bekend staat als Thorun, Polen in 1673. Hij verzamelde informatie over een driejarig meisje dat haar koorts, braken, diarree, gewichtsproblemen en langdurige ondervoeding registreerde. De autopsie van de kleine patiënt – uitgevoerd in de hoogte van wat bekend stond als GimnasiumAnatomicum – toonde een geharde en cirrotische alvleesklier.Nils Rosén von Rosenstein (1706, Sexdrega-1773, Uppsala), eminente Zweedse kinderarts en professor in Uppsala in 1740, werkte samen met C. Linnaeus in zijn boek over kinderziekten in 1764 . Daar beschreef hij een medisch profiel binnen de algemene sectie genaamd “Fluxus Coeliasus” gekenmerkt door de aanwezigheid van diarree, dystrofie, zwakte en een gebrek aan verbetering; echter, degenen die ziek waren hadden een vraatzuchtige eetlust. Hij beschreef ook zwelling in de handen en voeten, evenals een opgezwollen buik met een geharde alvleesklier. Ze waren waarschijnlijk allemaal ziek met CF. Hij introduceerde onder andere het gebruik van kinine en variolatie of immunisatie in Zweden tegen pokken . De werken van N. Rosén werden op grote schaal vertaald en zijn werk getiteld The Diseases of Children and their Remedies (1776), werd beschouwd als de eerste vorm van podologie op grote schaal worden aanvaard en gebruikt.Carl Von Rokitansky (1804, Hradec Králové, Bohemen – 1878, Wenen) -gelegen in het bloeiende Wenen van 1838 – beschreef de resultaten van een van de duizenden autopsies die hij beoefende. Deze autopsie betrof een zeven maanden oude foetus zonder tekenen van postnataal leven, waarbij hij een perforatie in de dunne darm en een grote aanwezigheid van meconium in het buikvlies met een ontstekingsreactie detecteerde. Dit was waarschijnlijk wat nu bekend staat als Meconium Ileus. Rokitansky, oprichter en promotor van de Tweede Weense Medische School, gericht op het gebruik van de wetenschappelijke methode, ontwikkelde een methode van autopsie bekend als de Rokitansky techniek, die nog steeds een standaard methode gebruikt vandaag, op basis van een “in situ” onderzoek van de ingewanden .In 1850 paste Alois Bednar (1816, Potter stein, Bohemen-1888, Wenen) De Oostenrijkse kinderarts en hoofdarts in het stadsweeshuis in Wenen, evenals universitair hoofddocent aan de Universiteit, Rokitansky ‘ s technieken toe op kinderziekten en beschreef een soortgelijk geval bij een pasgeboren levend kind dat na zes dagen overleed . Ruwweg samenvallend in de tijd beschreven en publiceerden medische teams in Engeland soortgelijke informatie.
20e eeuw
Er bestaat nog steeds controverse over wie de eerste beschrijving van mucoviscidose in de moderne tijd moet worden toegeschreven. Na DA Christie en EM Tansey werden Blackfan en Wolbach (1933) beschouwd als de eerste wetenschappelijke beschrijving van cystische fibrose in de 20e eeuw. Echter, pancreasziekten en bronchiëctase werden niet toegeschreven aan iets anders dan een vitamine A-tekort. Pas in het jaar 1936, toen professor Guido Fanconi een artikel publiceerde getiteld “Das Coeliacsyndrombei Angeborenerzysticherpan kreasfibromatose und bronchiektasen”, werd een relatie vastgesteld tussen coeliakie en cystische fibrose van de alvleesklier en bronchiectase en schreef hierover in zijn werk getiteld” Familiar Pancreatic Cystic Fibromatosis with bronchiectase”. G. Fanconi (1892, Poschiavo, Suiza-1979, Zürich) ontwikkelde zijn carrière als kinderarts in het kinderziekenhuis in Zürich; in 1934 werd het eerste geval van cystische fibrose van de alvleesklier beschreven, althans retrospectief, in een scriptie geschreven onder zijn leiding en bijna een decennium van tevoren, in 1928, publiceerde hij zijn observaties betreffende het “coeliakiesyndroom” in een groep kinderen met spijsverteringssymptomen vanaf borstvoeding en associatieve respiratoire ziekte .De eerste beschrijvende correlatie tussen de praktijk en histopathologie van cystische fibrose als onafhankelijke entiteit werd uitgevoerd door Dorothy Andersen, (Dorothy Hansine Andersen 1901, Asheville, North Carolina – 1963, New York) een patholoog aan het Columbia Presbyterian Medical Center in New York en professor. In 1938, communiceerde ze in Mei (American Pediatric Society) en publiceerde in augustus een gedetailleerd overzicht van de tekenen van de ziekte, met inbegrip van de associatie met meconium ileus noemde het “cystic fibrosis of the pancreas” “he diagnostic of cystic fibrosis of the pancreas can be made with Cystic only by examining the duodenal content for pancreas enzymes or by microscopic examination of the pancreas”. Hoewel het nog steeds geassocieerd werd met een vitamine A tekort . Deze theorie werd gedurende vele jaren gehandhaafd zonder voldoende wetenschappelijk bewijs . Haar werk werd uitgevoerd op overleden patiënten in het Babyziekenhuis. Het jaar daarop maakte ze de eerste diagnose in vivo bij een patiënt met cystische fibrose. Deze diagnose was moeilijk voor zowel de patiënt als de arts omdat deze gebaseerd was op de kwantificering van pancreasenzymen in duodenale secreties volgens waar de duodenale katheter werd geplaatst. In die tijd werd de diagnose gesteld op basis van de reeds bekende informatie, pancreasinsufficiëntie en chronische longaandoeningen.
in 1944 was het voor de weinige artsen die geïnteresseerd waren duidelijk dat cystische fibrose niet alleen de alvleesklier aantastte, maar ook andere organen, zoals de longen, met exocriene oplossing. Daarom was de naam niet helemaal toepasselijk en Sidney Farber (1903, Buffalo – 1973, Boston), een professor in pathologie aan de Harvard Medical School in Boston bedacht de term “mucoviscidose” op zijn bevindingen waargenomen in de autopsies van overleden patiënten die wat begon te worden genoemd cystische fibrose. Hij definieerde het als een systematische ziekte die niet slechts één orgaan treft .
vanaf dat moment leek het duidelijk dat de bronchiale “mucoviscidose” veel te maken had met de pathogenen bij CF. Een gelukkig Medisch toeval leidde tot de ontwikkeling van nieuwe antibiotica aan het einde van de jaren 1940 met de ontdekking van penicilline door Sir Alexander Fleming in 1929 . Op dat moment werkte hij in het St.Mary ‘ s Hospital in Londen. Fleming ontdekte penicilline, maar het was niet beschikbaar voor klinisch gebruik en werd beperkt vanwege de moeilijkheid voor massaproductie tot 1941.Andersen and Hodges (1946), die 47 families met patiënten met deze ziekte onderzocht , concludeerden dat voor families de situatie in overeenstemming was met autosomale auto-recessieve overerving. Hoewel Andersen bleef geloven dat “de longinfectie het resultaat is van de voedingsdeficiëntie”, was dit de eerste keer dat een duidelijke methode werd vastgesteld, gebaseerd op klinisch bewijs, dat CF een recessieve ziekte was volgens Mendeliaanse patronen.In 1952 ontwikkelde Bodian de pathogene theorie dat letsels in de alvleesklier, longen, lever en verschillende kanalen te wijten waren aan Dikke abnormale secreties die de excretiewegen van de exocriene klieren blokkeerden . Hij beschreef focale biliaire cirrose voor het eerst, een pathognomonische laesie van CF in de lever.1953 was een belangrijk jaar voor het begrip van CF met de detectie van afwijkingen in zweetklieren door Paul di Sant ‘ Agnese. Di Sant ‘ Agnese (1914-2005) richtte samen met Harry Schwachman en Dorothy Andersen de Cystic Fibrosis Foundation and Cystic Fibrosis Care op in de Verenigde Staten aan het Columbia University Medical Center in New York. In 1946 was hij ook de eerste die geïnhaleerde penicilline gebruikte voor de behandeling van CF . In 1949 was er een grote hittegolf die leidde tot veel patiënten met CF te lijden aan uitdroging met hypochloremische alkalose en prostaties als gevolg van het verlies van zout, vooral degenen die borstvoeding gaven. Di Sant ‘ Agnese – destijds in samenwerking met Andersen als patholoog-onderzocht de oorzaak van deze overmatige verliezen en kwam tot de conclusie dat dit te wijten was aan de abnormale eliminatie van chloor door zweet. Dit leidde tot de ontwikkeling in 1952 van wat vandaag de dag nog steeds wordt gebruikt als diagnostische test voor CF, de test die elektrolyten in zweet kwantificeert, bekend als de zweettest . Dit opende de deur voor onderzoek naar het belangrijkste probleem van de ziekte te identificeren . Vóór de ontdekking van deze test werd CF gediagnosticeerd door middel van duodenale intubatie die pancreatische insufficiëntie aantoonde in lijn met eerdere bevindingen. De meest effectieve methode om CF te diagnosticeren was het bepalen van de hoeveelheid natrium in het zweet. Oorspronkelijk ondergingen patiënten hoge temperaturen om zweet op te wekken, wat niet zonder risico was; echter, in 1959, met behulp van pilocarpine iontoforese ontworpen door Gibson en Cook , kon dit veilig worden gedaan. Lewis E. Gibson en Robert E. Cooke van het department of Paediatrics van de Johns Hopkins Medical School publiceerden hun bevindingen in 1959. Gibson (1927-2008) sloot zich aan bij R. Cooke ‘ s team bij Johns Hopkins en was vervolgens directeur van verschillende studiegroepen over CF tot hij stopte met het onderwijzen van kindergeneeskunde aan Loyola University Stritch School Of Medicine in Chicago en directeur van zijn centre for CF in 1996. Robert Edmond Cooke (1920-2014) was een kinderarts die diep betrokken was bij de hervorming van de Amerikaanse gezondheidszorg tijdens zowel de John F. Kennedy administratie – een nauwe medewerker en vriend van de familie – en de Lyndon B. Johnson administratie.
gedurende de jaren ’50 en’ 60 werden verschillende klinische methoden opgezet, hoewel de fundamentele oorzaak van de laesies onbekend was. Shwachman (Boston, 1910-1986) was de eerste die publiceerde dat 15% van de patiënten geen alvleesklierproblemen had en een systeem van ranking van klinische ernst , dat nog steeds wordt gebruikt .
pasgeborenen met meconium Ileus hadden een sombere prognose aangezien bijna 50% stierf. De implementatie en publicatie, in 1957 in het Children ‘ s Hospital van Philadelphia, maakte gebruik van een techniek genaamd een ileostomie, ontwikkeld door Bishop en Koop , die hen hielp om vele levens te redden. Een decennium later, in 1969, gebruikte dokter Helen Noblett (Royal Children ’s Hospital, Melbourne) klysma’ s van amidotrizoaat meglumine (Gastrografín®) voor ongecompliceerde meconium ileus, wat leidde tot de genezing voor kinderen zonder een operatie te ondergaan .
andere ontwikkelingen op het gebied van de farmacologie droegen bij tot de overleving van patiënten die ziek waren, zoals penicilline resistent tegen bèta-lactamase en de introductie van enterisch gecoate pancreasenzymen die de inactivatie van lipase belemmeren vanwege chlorinezuur in de maag.Het autosomaal overerving patroon van CF werd duidelijk aangegeven door de groep op Harvard in 1956, met Fred Allen als geneticus en geverifieerd door PM Connealy in 1973 .
in de jaren tachtig ontdekten wetenschappers dat slecht functioneren van het epitheelweefsel gebruikelijk was voor alle organen die door CF werden aangetast. Het bleek dat de epitheliaal van de patiënten ondoordringbaar was voor het chloride-ion . In 1983, PM. Quinton (University of California) verklaarde dat de reden voor het zoute zweet bij patiënten met CF te wijten was aan het onvermogen van het epitheliale weefsel om chloride te absorberen en als gevolg daarvan was het onmogelijk voor natrium te worden geabsorbeerd uit het licht van de buis waardoor overmatige retentie van die ionen in zweet waardoor ze normaal zout. In 1983, markeerde Quinton een verandering in het onderzoek van de ziekte met de ontdekking dat het belangrijkste probleem met CF was een gebrekkige reabsorptie van chloride op het niveau van de epitheliale cellen van de epitheliale klier .
in 1985 werd het gen voor chromosoom 7 geïdentificeerd en aan het einde van het decennium was het patent dat CF werd veroorzaakt door een slechte werking van het chloridekanaal dat afhankelijk was van cAMP. Dit werd bevestigd met de identificatie van het gen en zijn eiwitproduct (CFTR) in 1989 door het positionele klonen van Lap-Chee Tsui en John Riordan (Toronto) op hetzelfde aantal wetenschap samen met Francis s Collins (Michigan). In 1991 werd aangetoond dat het eiwit CFTR een chloridekanaal vormt en dat het ATP-hydrolyse nodig heeft om te openen .Met de identificatie van het CFTR-gen zijn nieuwe onderzoekstrajecten geopend, waaronder het gebruik van genetisch gemodificeerde ratten in 1992 , 1993 en 1995 , alsook mutatiestudies en functionele analyses van het CFTR-eiwit in epitheliale cellen. Het is belangrijk om te benadrukken dat de verschillende muriene modellen van CF darmziekten hebben, maar geen ademhalingsproblemen ontwikkelen.Er zijn echter twee stammen van ratten die ademhalingsproblemen vertonen. In 1997, G. Kent et, al. beschreef het fenotype van een congenische stam van “knock-out” ratten, een congenische stam van back-crossing die vroege longziekten spontaan ontwikkelde en progressief kenmerkend voor fibrose, ontsteking en problemen met de mucociliaire klaring . Meer recentelijk is één rat ontwikkeld die specifiek het natrium-ENaC-kanaal in het ademhalingsepitheel overexpressie om aan te tonen dat het transport van natrium per se longziekte kan veroorzaken die vergelijkbaar is met die van cystische fibrose . De toename van de absorptie van natrium bij deze ratten leidde tot een toename van de concentratie van slijm, wat een ernstige en spontane pulmonale ziekte veroorzaakte die vergelijkbaar is met CF, met ontsteking door neutrofielen, obstructie van slijm en weinig bacteriële eliminatie waardoor deze ratten een beter model zijn voor de studie van pulmonale problemen van CF.