Lupron Depot

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Verlust der Knochenmineraldichte
• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Anfängliches Aufflammen der Symptome bei der Behandlung der Endometriose
• Krämpfe
• Klinische Depression

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, wurden Nebenwirkungen beobachtet in die klinischen Studien eines Arzneimittels können nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (Monotherapie)

Die Sicherheit von LUPRON DEPOT 11, 25 mg für die Indikationen Endometriose und Myome wurde auf der Grundlage angemessener und gut kontrollierter Studien bei Erwachsenen mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg für die 1-monatige Verabreichung und einer Einzelstudie mit LUPRON DEPOT 11, 25 mg festgestellt. Die Sicherheit von LUPRON DEPOT 3, 75 mg wurde in sechs klinischen Studien untersucht, in denen insgesamt 332 Frauen bis zu sechs Monate lang behandelt wurden. Frauen wurden mit monatlichen IM-Injektionen von LUPRON DEPOT 3,75 mg behandelt. Die Altersgruppe der Bevölkerung lag zwischen 18 und 53 Jahren.

Nebenwirkungen (> 1%), die zum Abbruch der Studie führten

In den sechs Studien brachen 1, 8% der mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg behandelten Frauen aufgrund von Hitzewallungen vorzeitig ab.

Häufige Nebenwirkungen

Die Sicherheit von LUPRON DEPOT 3, 75 mg wurde in kontrollierten klinischen Studien an 166 Frauen mit Endometriose und 166 Frauen mit Uterusmyomen untersucht. Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Frauen in einer dieser Populationen berichtet wurden, sind in den folgenden Tabellen 2 und 3 aufgeführt.

Tabelle 2. Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Frauen mit Endometriose, die LUPRON DEPOT 3,75 mg einnahmen -2 Studien

Tabelle 3. Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Frauen mit Uterusmyomen (4 Studien)

In einer kontrollierten klinischen Studie mit der monatlichen Formulierung von LUPRON DEPOT 3,75 mg und LUPRON DEPOT 7,5 mg bei Frauen mit Uterusmyomen diagnostiziert erhielt eine Injektion alle 4 Wochen für eine Dauer von 12 Wochen. Nebenwirkungen von Galaktorrhoe, Pyelonephritis und Harninkontinenz wurden in der 7,5-mg-Dosisgruppe berichtet, jedoch nicht in der 3,75-mg-Dosisgruppe. Im Allgemeinen wurde bei der höheren Dosis eine höhere Inzidenz hypoöstrogener Wirkungen beobachtet.

In einer pharmakokinetischen Studie mit 20 gesunden weiblichen Probanden, die LUPRON DEPOT 11,25 mg erhielten, wurden einige Nebenwirkungen mit dieser Formulierung berichtet, die zuvor nicht berichtet wurden, einschließlich Gesichtsödem.

In einer Phase-4-Studie mit Frauen mit Endometriose, die monatlich LUPRON DEPOT 3, 75 mg (N=20) oder alle 3 Monate LUPRON DEPOT 11, 25 mg (N= 21) erhielten, wurden ähnliche Nebenwirkungen von den beiden Frauengruppen berichtet. Im Allgemeinen waren die Sicherheitsprofile der beiden Formulierungen in dieser Studie vergleichbar.

LUPRON DEPOT 3.75 mg In Kombination mit Norethindronacetat 5 mg

Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von LUPRON DEPOT 3, 75 mg und Norethindronacetat wurde in zwei klinischen Studien untersucht, in denen insgesamt 242 Frauen mit Endometriose bis zu einem Jahr lang behandelt wurden. Frauen wurden mit monatlichen IM-Injektionen von LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 Injektionen) allein oder monatlichen IM-Injektionen von LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 Injektionen) plus Norethindronacetat 5 mg täglich behandelt. Die Altersgruppe der Bevölkerung lag zwischen 17 und 43 Jahren. Die Mehrheit der Frauen waren Kaukasier (87%).

In einer Studie wurden 106 Frauen zu einer einjährigen Behandlung mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg allein oder mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg und Norethindronacetat randomisiert. Die andere Studie war eine offene, einarmige klinische Studie an 136 Frauen unter einjähriger Behandlung mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg plus Norethindronacetat mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 12 Monaten nach Abschluss der Behandlung.

Nebenwirkungen (>1%), die zum Abbruch der Studie führten

In der kontrollierten Studie wurden 18% der Frauen monatlich mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg und 18% der Frauen monatlich mit LUPRON DEPOT 3 behandelt.75 mg plus Norethindronacetat brach die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab, am häufigsten Hitzewallungen (6%) und Schlaflosigkeit (4%) in der LUPRON DEPOT 3,75 mg allein Gruppe und Hitzewallungen und emotionale Labilität (jeweils 4%) in der LUPRON DEPOT 3,75 mg plus Norethindron Gruppe.

In der offenen Studie brachen 13% der Frauen, die monatlich mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg plus Norethindronacetat behandelt wurden, die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab, am häufigsten Depressionen (4%) und Akne (2%).

Häufige Nebenwirkungen

In Tabelle 4 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in den ersten 6 Monaten der Behandlung in den beiden klinischen Add-Back-Studien bei mindestens 5% der Frauen in jeder Behandlungsgruppe beobachtet wurden, in denen Frauen mit monatlichem LUPRON DEPOT 3, 75 mg mit oder ohne Norethindronacetat 5 mg täglich behandelt wurden. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen, die in diesen Studien beobachtet wurden, waren Hitzewallungen und Kopfschmerzen.

Tabelle 4. Nebenwirkungen, die in den ersten sechs Monaten der Behandlung bei ≥ 5% der Frauen mit Endometriose auftraten

In der kontrollierten klinischen Studie 50 von 51 (98%) Frauen im LUPRON DEPOT 3,75 mg Arm und 48 von 55 (87%) Frauen im LUPRON DEPOT 3.75 mg plus Norethindronacetat Der Arm berichtete über Hitzewallungen bei einer oder mehreren Gelegenheiten während der Behandlung.

Tabelle 5 zeigt die Daten zum Hitzewallungen im letzten Behandlungsmonat.

Tabelle 5. Hitzewallungen im Monat vor dem Assessment-Besuch (kontrollierte Studie)

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Harnwegsinfektion (1,9%), Nierenstein (0,7%), Depression (0.7%)

Veränderungen der Laborwerte während der Behandlung

Leberenzyme

Drei Prozent der Frauen mit Uterusmyomen, die mit L

BIS zu DEPOT 3,75 mg für die 1-monatige Verabreichung behandelt wurden, zeigten Transaminasewerte nach der Behandlung, die mindestens doppelt so hoch waren wie der Ausgangswert und über der oberen Grenze des Normalbereichs lagen.

In den beiden klinischen Studien mit Frauen mit Endometriose entwickelten 2% (4 von 191) Frauen, die Leuprolidacetat plus Norethindronacetat über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten erhielten, ein erhöhtes (mindestens doppelt so hohes) SGPT und 1% (2 von 136) entwickelten ein erhöhtes GGT. Bei diesen sechs Frauen mit erhöhten Lebertests wurde der Anstieg bei fünf Frauen nach 6-monatiger Behandlung beobachtet. Keiner war mit einer erhöhten Bilirubinkonzentration assoziiert.

Lipide

Triglyceride waren bei 12% der Frauen mit Endometriose, die LUPRON DEPOT 3,75 mg erhielten, und bei 32% der Frauen, die LUPRON DEPOT 11,25 mg erhielten, über die obere Normgrenze erhöht.

Bei Endometriose und Frauen mit Uterusmyomen, deren Cholesterinwerte vor der Behandlung im Normalbereich lagen, betrug die mittlere Veränderung nach der Therapie +16 mg / dl bis +17 mg / dl bei Frauen mit Endometriose und +11 mg / dl bis +29 mg / dl bei Frauen mit Uterusmyomen . Bei den Frauen mit Endometriose waren die Anstiege gegenüber den Werten vor der Behandlung statistisch signifikant (p< 0,03). Es gab im Wesentlichen keinen Anstieg des LDL / HDL-Verhältnisses bei Frauen aus beiden Populationen, die LUPRON DEPOT 3,75 mg erhielten.

Prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für Serumlipide und Prozentsätze von Frauen mit Serumlipidwerten außerhalb des normalen Bereichs in den beiden Studien mit LUPRON DEPOT 3, 75 mg und Norethindronacetat sind in Tabelle 6 und Tabelle 7 unten zusammengefasst. Der Haupteinfluss der Zugabe von Norethindronacetat zur Behandlung mit LUPRON DEPOT 3.75 mg war eine Abnahme des Serum-HDL-Cholesterins und eine Erhöhung des LDL / HDL-Verhältnisses.

Tabelle 6. Serumlipide: Mittlere prozentuale Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten in der Behandlungswoche 24

Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert waren in Woche 52 tendenziell größer. Nach der Behandlung kehrten die mittleren Serumlipidspiegel von Frauen mit Follow-up-Daten zu den Werten vor der Behandlung zurück.

Tabelle 7. Prozentsatz der Frauen mit Serumlipidwerten außerhalb des normalen Bereichs

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von LUPRON DEPOT als Monotherapie oder LUPRON DEPOT mit Norethindronacetat-Add-Back-Therapie nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Während der Überwachung nach Markteinführung, die andere Darreichungsformen und andere Populationen umfasst, wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:

• Körper als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, lokalisierte Reaktionen einschließlich Verhärtung und Abszess an der Injektionsstelle
• Nervöses / psychiatrisches System – Stimmungsschwankungen, einschließlich Depressionen; Suizidgedanken und -versuch; periphere Neuropathie, Lähmung
• Leber- und Gallensystem – Schwere Leberschädigung
• Verletzung, Vergiftung und Verfahrenskomplikationen – Wirbelsäulenfraktur
• Untersuchungen – Vermindertes weißes Blutbild
• Muskel-Skelett- und Bindegewebssystem – Sehnenscheidenentzündung-ähnliche Symptome
• Gefäßsystem – Hypotonie, Hypertonie, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke
• Atmungssystem: Symptome im Einklang mit einem asthmatischen Prozess
• Multisystemstörungen – Symptome im Einklang mit Fibromyalgie (z. B. Gelenk- und Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Magen-Darm-Beschwerden und Atemnot), individuell und kollektiv.

Hypophysenapoplexie

Während der Überwachung nach Markteinführung wurden Fälle von Hypophysenapoplexie (ein klinisches Syndrom infolge eines Infarkts der Hypophyse) nach Verabreichung von Leuprolidacetat und anderen GnRH-Agonisten berichtet. In den meisten dieser Fälle wurde ein Hypophysenadenom diagnostiziert, wobei die meisten Fälle von Hypophysenapoplexie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und einige innerhalb der ersten Stunde auftraten. In diesen Fällen hat sich die Hypophysenapoplexie als plötzlicher Kopfschmerz, Erbrechen, visuelle Veränderungen, Ophthalmoplegie, veränderter mentaler Status und manchmal kardiovaskulärer Kollaps gezeigt. Sofortige ärztliche Hilfe war erforderlich.

Lesen Sie die gesamte FDA Verschreibungsinformationen für Lupron Depot (Leuprolidacetat für Depot Suspension)