Tumorantigene

Diese Überprüfung verfestigt ein neues Konzept, dass häufige und seltene Arten von menschlichen Krebserkrankungen eine Vielzahl von tumorspezifischen mutierten Proteinen beherbergen, die als tumorspezifische Antigene erkannt werden können. Diese mutierten Proteine werden von Onkogenen oder Suppressorgenen kodiert, die strukturelle Mutationen erfahren haben, die aus Punktmutationen, chromosomalen Translokationen, internen Deletionen und viraler Insertionsmutagenese resultieren. Während es keine Hinweise darauf gibt, dass die Immunüberwachung gegen diese mutierten Proteine die Entwicklung von primären Krebsarten ohne vorherige Immunisierung des Wirts verhindern kann, könnten solche tumorspezifischen Moleküle für die Diagnose und als Ziele für eine spezifische Immuntherapie wichtig sein, sobald sich der Krebs entwickelt hat oder sogar als Ziele für vorbeugende Krebsimpfstoffe. Beweise unterstützen weiter die Vorstellung, dass zytolytische oder Helfer-T-Zellen bei der Erkennung intrazellulärer mutierter Proteine exquisit selektiv sind, und tumorspezifische T-Zell-Klone, die derzeit verfügbar sind, können nützlich sein, um zuvor nicht erkannte tumorspezifische Mutationen zu identifizieren. Viele tumorspezifische mutierte Proteine spielen eindeutig eine ursächliche Rolle bei der Etablierung malignen Verhaltens, während andere karzinogen-induzierte Veränderungen zumindest immunologische Relevanz haben. In jedem Fall deuten starke Beweise in Maus und Mensch darauf hin, dass eine einzelne maligne Zelle mehrere unabhängige antigene Zielstellen exprimieren kann. Eine solche Vielzahl kann einen mehrpoligen Immunangriff ermöglichen, der die Wahrscheinlichkeit einer Tumorflucht erheblich verringert. Zukünftige Arbeiten müssen untersuchen, ob Immunantworten auf tumorspezifische mutierte Proteine zu einer immunologischen Tumorabstoßung führen können, und die Möglichkeit untersuchen, Tumormutantenpeptide chemisch so zu konstruieren, dass sie selbst bei Wirten, die zuvor nicht auf den Tumor reagiert haben, hoch immunogen sind.