Régulation de la production et de l’activité
La concentration plasmatique en facteur VII, comparée à d’autres facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, est extrêmement faible (0,5 µg ml – 1 ou 10 nM). Des taux limités d’ARNm de FVII à l’état d’équilibre dans le foie sont responsables de la faible concentration plasmatique moyenne de FVII. On pense que le foie est la source entière de FVII plasmatique, car l’expression de l’ARNm FVII est limitée au foie. FVII peut être synthétisé localement (extrahépatiquement) dans un nombre limité de cellules dans des circonstances spéciales, telles que les macrophages alvéolaires dans les maladies pulmonaires interstitielles et les cellules musculaires lisses dans les vaisseaux athérosclérotiques humains. Le gène FVII humain s’étend sur 13 kb et est situé sur le chromosome 13, à seulement 2,8 kb 5′ du gène facteur X. Comme dans les promoteurs de nombreux autres gènes du facteur de coagulation, le promoteur FVII n’a pas de boîte TATA, une séquence présente dans environ 80% des promoteurs eucaryotes de l’ARN polymérase II. Un site de début de transcription majeur est identifié à -51. Les 185 premiers pb 5′ du site de début de transcription sont suffisants pour conférer une activité promotrice maximale. Un facteur de transcription enrichi en foie, le facteur nucléaire hépatocytaire 4 (HNF-4), et un facteur de transcription ubiquitaire, Sp1, qui se lient dans les 108 premières pb de la région promotrice du FVII, jouent un rôle critique dans l’activité promotrice du FVII. ARP1, un récepteur d’hormone nucléaire orphelin, interagit avec deux régions de la région flanquante de FVII 5′, la région de liaison de HNF-4 (-77 à -47) et la région de réponse hormonale nucléaire (-237 à -200). La liaison ARP1 réprime l’activation transcriptionnelle du gène FVII. L’expression de FVII peut également être modulée par des interactions se déroulant en dehors de la région de liaison HNF-4 et Sp1 du promoteur. Il a été démontré qu’un polymorphisme d’insertion décanucléotidique à -323 réduit l’expression du gène FVII. Le polymorphisme de l’insert décanucléotidique est corrélé à la fois à un antigène FVII plus faible et à une activité coagulante. Contrairement à l’insertion décanucléotidique, une substitution de base à -402 (G→A) est associée à l’expression accrue de FVII.
Une fois que le FVII est sécrété par le foie dans le sang circulant, son activité est régulée par divers mécanismes; parmi eux l’activation du FVII par clivage de la liaison peptidique entre Arg 152 et Ile 153, et les influences allostériques exercées par le cofacteur TF, les substrats et les inhibiteurs jouent un rôle prédominant. L’activation du zymogène FVII en enzyme FVIIa est largement dépendante de la TF. Lors de l’activation, la structure FVII subit des changements conformationnels qui forment la fente de liaison au substrat. Cependant, le changement conformationnel dans l’IVFV est incomplet jusqu’à ce qu’il se lie à la TF. Ainsi, la FVIIa seule n’existe que sous une forme partiellement active et est entraînée vers l’enzyme active sous l’influence de la TF.
Parmi les facteurs de coagulation, FVII a la demi-vie la plus courte – environ 2-3 h. Contrairement aux autres protéines de coagulation activées, qui sont rapidement éliminées de la circulation (en quelques secondes à quelques minutes), FVIIa présente une longue demi-vie circulatoire (t1 / 2 = ∼2 h), à peu près la même que le zymogène. Des études pharmacocinétiques menées chez le rat ont suggéré que le foie était responsable d’une proportion majeure de la clairance de l’ILVIf. À l’heure actuelle, les récepteurs et les protéines responsables de la clairance de la FVII ou de la FVIIa dans le foie sont inconnus.