factorul VII

reglarea producției și a activității

concentrația factorului VII în plasmă, în comparație cu alți factori de coagulare dependenți de vitamina K, este extrem de scăzută (0,5 ml-1 sau 10 nm). Nivelurile limitate de ARNm FVII la starea de echilibru din ficat sunt responsabile pentru concentrația plasmatică medie scăzută a FVII. Se crede că ficatul este întreaga sursă de fvii plasmatică, deoarece expresia ARNm FVII este limitată la ficat. FVII poate fi sintetizat local (extrahepatic) într-un număr limitat de celule în circumstanțe speciale, cum ar fi macrofagele alveolare în bolile pulmonare interstițiale și celulele musculare netede din vasele aterosclerotice umane. Gena FVII umană se întinde pe 13 kb și este localizată în cromozomul 13, la doar 2,8 kb 5′ față de gena factorului X. Ca și în promotorii multor alte gene ale factorului de coagulare, promotorului FVII îi lipsește o cutie TATA, o secvență prezentă în aproximativ 80% din ARN polimeraza ii promotori eucariote. Un site major de pornire a transcrierii este identificat la -51. Primele 185 bp 5 ‘ ale site-ului de pornire a transcrierii sunt suficiente pentru a conferi activitate maximă de promotor. Un factor de transcripție îmbogățit cu ficat, factorul nuclear hepatocitar-4 (HNF-4) și un factor de transcripție omniprezent, Sp1, care se arată că se leagă în primele 108 bp din regiunea promotor a FVII, joacă un rol critic în activitatea promotorului FVII. Arp1, un receptor hormonal nuclear orfan, interacționează cu două regiuni ale regiunii flancante FVII 5’, regiunea de legare HNF-4 (-77 până la -47) și regiunea de răspuns hormonal nuclear (-237 până la -200). Legarea ARP1 reprimă activarea transcripțională a genei FVII. Expresia FVII poate fi, de asemenea, modulată prin interacțiuni care au loc în afara regiunii de legare HNF-4 și Sp1 a promotorului. Se arată că un polimorfism de inserție decanucleotidă la -323 reduce expresia genei FVII. Polimorfismul inserției decanucleotidice se corelează atât cu un antigen FVII mai mic, cât și cu activitatea coagulantă. Spre deosebire de inserția decanucleotidică, o substituție de bază la -402 (G inkt A) este asociată cu expresia crescută a FVII.

odată ce FVII este secretat din ficat în sângele circulant, activitatea sa este reglementată de o varietate de mecanisme; printre acestea activarea FVII prin scindarea legăturii peptidice dintre Arg 152 și Ile 153, iar influențele alosterice exercitate de cofactorul TF, substraturile și inhibitorii joacă roluri predominante. Activarea zymogen FVII la enzima FVIIa este în mare măsură dependentă de TF. La activare, structura FVII suferă modificări conformaționale care formează cleftul de legare a substratului. Cu toate acestea, schimbarea conformațională a FVIIa este incompletă până când se leagă de TF. Astfel, FVIIa singură există doar într-o formă parțial activă și este condusă la enzima activă sub influența TF.

printre factorii de coagulare, FVII are cel mai scurt timp de înjumătățire-aproximativ 2-3 h. spre deosebire de alte proteine de coagulare activate, care sunt eliminate rapid din circulație (în câteva secunde până la câteva minute), FVIIa prezintă un timp de înjumătățire lung circulator (t1/2 = 2 h), aproximativ la fel ca zymogenul. Studiile farmacocinetice efectuate la șobolani au sugerat că ficatul este responsabil pentru o proporție majoră din clearance-ul FVIIa. În prezent, receptorii și proteinele care sunt responsabile pentru clearance-ul FVII sau FVIIa în ficat sunt necunoscute.

You might also like

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.