reglering av produktion och aktivitet
faktor VII koncentration i plasma, jämfört med andra vitamin K-beroende koagulationsfaktorer, är extremt låg (0,5 MLG ml−1 eller 10 nM). Begränsade steady-state fvii-mRNA-nivåer i levern är ansvariga för den låga genomsnittliga plasmakoncentrationen av FVII. Levern tros vara hela källan för plasma FVII eftersom FVII-mRNA-uttryck är begränsat till levern. FVII kan syntetiseras lokalt (extrahepatiskt) i ett begränsat antal celler under speciella omständigheter, såsom alveolära makrofager i interstitiella lungsjukdomar och glatta muskelceller i humana aterosklerotiska kärl. Den mänskliga fvii-genen spänner över 13 kb och ligger i kromosom 13, bara 2,8 kb 5′ till faktor X-genen. Liksom i promotorer av många andra koagulationsfaktorgener saknar FVII-promotorn en Tata-låda, en sekvens närvarande i cirka 80% av RNA-polymeras II eukaryota promotorer. En viktig transkriptionsstartplats identifieras vid -51. De första 185 bp 5′ på transkriptionsstartplatsen är tillräckliga för att ge maximal promotoraktivitet. En leverberikad transkriptionsfaktor, hepatocytkärnfaktor – 4 (HNF-4) och en allestädes närvarande transkriptionsfaktor, Sp1, som visas binda inom den första 108 bp i promotorregionen av FVII, spelar en kritisk roll i FVII-promotoraktivitet. ARP1, en föräldralös nukleär hormonreceptor, interagerar med två regioner i fvii 5′ flankerande region, HNF-4-bindningsregionen (-77 till -47) och kärnhormonresponsregionen (-237 till -200). Arp1-bindning undertrycker transkriptionsaktiveringen av FVII-genen. Uttryck av FVII kan också moduleras genom interaktioner som äger rum utanför HNF-4-och Sp1-bindningsområdet för promotorn. En dekanukleotidinsatspolymorfism vid -323 visas för att minska fvii-genuttryck. Dekanukleotidinsatspolymorfismen korrelerar med både ett lägre FVII-antigen och koaguleringsaktivitet. I motsats till dekanukleotidinsättningen är en bassubstitution vid -402 (g 2i a) associerad med det ökade fvii-uttrycket.
när FVII utsöndras från levern till cirkulerande blod regleras dess aktivitet av en mängd olika mekanismer; bland dem aktivering av FVII genom klyvning av peptidbindningen mellan Arg 152 och Ile 153, och allosteriska influenser som utövas av kofaktor TF, substrat och hämmare spelar dominerande Roller. Aktivering av zymogen FVII till enzym FVIIa är till stor del TF-beroende. Vid aktivering genomgår fvii-strukturen konformationsförändringar som bildar den substratbindande klyftan. Konformationsförändringen i FVIIa är emellertid ofullständig tills den binder till TF. Således existerar fviia ensam endast i en delvis aktiv form och drivs till det aktiva enzymet under påverkan av TF.
bland koagulationsfaktorerna har FVII den kortaste halveringstiden-ungefär 2-3 h. i motsats till andra aktiverade koagulationsproteiner, som snabbt rensas från cirkulationen (inom några sekunder till några minuter) uppvisar FVIIa en lång cirkulationshalveringstid (T1/2 = 2 h 2 h), ungefär samma som zymogen. Farmakokinetiska studier på råttor tyder på att levern var ansvarig för en stor del av fviia-clearance. För närvarande är receptorerna och proteinerna som är ansvariga för clearance av FVII eller FVIIa i levern okända.