Regulering Av Produksjon Og Aktivitet
Faktor VII-konsentrasjon i plasma, sammenlignet med andre vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer, er ekstremt lav (0,5 µ ml−1 eller 10 nM). Begrensede steady-state fvii mRNA-nivåer i leveren er ansvarlige for den lave gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen AV FVII. Leveren antas å være hele kilden til plasma FVII, da FVII mRNA-uttrykk er begrenset til leveren. FVII kan syntetiseres lokalt (ekstrahepatisk) i et begrenset antall celler under spesielle omstendigheter, som alveolære makrofager ved interstitielle lungesykdommer og glatte muskelceller i humane aterosklerotiske kar. Det humane fvii-genet spenner over 13 kb og ligger i kromosom 13, bare 2,8 kb 5 ‘ til faktor X-genet. SOM i promotorer av mange andre koagulasjonsfaktorgener mangler fvii-promotoren EN TATA-boks, en sekvens som er tilstede i omtrent 80% AV rna-polymerase II eukaryotiske promotorer. Et stort transkripsjonsstartsted er identifisert ved -51. De første 185 bp 5′ av transkripsjonsstartstedet er tilstrekkelig til å gi maksimal promotoraktivitet. En leverberiket transkripsjonsfaktor, hepatocytt nukleær faktor-4 (HNF-4), Og en allestedsnærværende transkripsjonsfaktor, Sp1, som er vist å binde innen den første 108 bp av promotorregionen FVII, spiller en kritisk rolle i FVII-promotoraktiviteten. ARP1, en foreldreløs nukleær hormonreseptor, interagerer med to regioner I FVII 5’ flankeringsregionen, hnf-4-bindingsregionen (-77 til -47) og nukleær hormonresponsregionen (-237 til -200). Arp1-binding undertrykker transkripsjonell aktivering AV fvii-genet. Uttrykk FOR FVII kan også moduleres ved interaksjoner som finner sted utenfor hnf-4 og Sp1 bindingsområdet til promotoren. En dekanukleotidinnsats polymorfisme ved -323 er vist å redusere FVII – genuttrykk. Dekanukleotidinnsatsen polymorfisme korrelerer med både et lavere fvii-antigen og koagulantaktivitet. I motsetning til dekanukleotidinnsetting er en basesubstitusjon ved -402 (G→A) forbundet med det økte fvii-uttrykket.
Når FVII utskilles fra leveren til sirkulerende blod, reguleres aktiviteten av en rekke mekanismer; blant dem aktivering AV FVII ved spaltning av peptidbindingen Mellom Arg 152 og Ile 153, og allosteriske påvirkninger som utøves av kofaktor TF, substrater og inhibitorer spiller dominerende roller. Aktivering av zymogen FVII til enzym FVIIa er i stor GRAD tf-avhengig. VED aktivering gjennomgår FVII-strukturen konformasjonsendringer som danner substratbindende kløft. Imidlertid er konformasjonsendringen i FVIIa ufullstendig til den binder SEG TIL TF. Således Eksisterer FVIIa alene bare i en delvis aktiv form, og drives til det aktive enzymet under påvirkning AV TF.
BLANT koagulasjonsfaktorene har FVII den korteste halveringstiden-omtrent 2-3 timer. I motsetning til andre aktiverte koagulasjonsproteiner, som raskt fjernes fra sirkulasjonen (innen sekunder til noen få minutter), viser FVIIa en lang sirkulasjonshalveringstid (t1/2 = ∼2 timer), omtrent det samme som zymogen. Farmakokinetiske studier på rotter antydet at leveren var ansvarlig for en stor andel Av FVIIa clearance. For tiden er reseptorene og proteinene som er ansvarlige for clearance AV FVII eller FVIIa i leveren, ukjente.