1980年代、科学者たちは、上皮組織の機能不良がCFの影響を受けたすべての臓器に共通していることを発見しました。 具体的には，患者の上皮は塩化物イオンに対して不透過性であることが明らかになった。 1983年、PM. Quinton、（カリフォルニア大学）はCFの患者の塩辛い汗の理由が塩化物を吸収する上皮組織の無力が原因であり、結果としてナトリウムが管のライトから吸収されることができなかったことを説明しました汗のそれらのイオンの余分な保持を引き起こすことは異常に塩辛いですそれらに導くことを原因とします。 1983年までに、Quintonは、CFの主な問題が上皮腺の上皮細胞のレベルでの塩化物の不完全な再吸収であることを発見して、この疾患の調査の変化を示した。
1985年、7番染色体の遺伝子が同定され、10年の終わりにCFがcAMPに依存する塩化物チャネルの機能不全によって引き起こされたことが特許されました。 これは、1989年にフランシス-S-コリンズ（ミシガン州）とともに同じ数の科学上のLap-Chee TsuiとJohn Riordan（トロント）の位置クローニングを通じて遺伝子とそのタンパク質産物（CFTR）の同定によって確認された。 1991年には、タンパク質CFTRが塩化物運河を形成し、ATP加水分解が開く必要があることが実証された。
CFTR遺伝子の同定により、1992年、1993年、1995年の遺伝子改変ラットの使用、上皮細胞におけるcftrタンパク質の変異研究や機能解析など、新しい研究経路が開 CFの異なるマウスモデルは腸疾患を有するが、呼吸器系の問題を発症しないことを強調することが重要である。 しかし、呼吸器系の問題を示すラットの2つの株があります。 1997年、G.Kent et al.、”ノックアウト”ラットのcongenic株の表現型、線維症、炎症および粘液繊毛クリアランスの問題の自発的かつ徐々に特徴的な早期肺疾患を開発したバッククロッシングのcongenic株の表現型を説明しました。 さらに最近では、ナトリウム自体の輸送が嚢胞性線維症のそれと同様の肺疾患を引き起こす可能性があることを実証するために、呼吸上皮のナトリウムエナック管を特異的に過剰発現するラットが開発されている。 これらのラットのナトリウムの吸収の増加はこれらのラットにCFの肺問題の調査のためのよりよいモデルをする好中球、粘液の妨害および少し除菌を通した発火を用いるCFと対等な厳しく、自発の肺の病気を引き起こした粘液の集中の増加をもたらした。
20世紀以前
マーヴィン-J.チリでの研究とコロンブス以前のアメリカに結核が存在していたことの発見で有名な北アメリカの医師で古病理学者のアリソン（1921-2015）は、1979年に病気の歴史を理解することはその減少または根絶につながると書いている。
嚢胞性線維症（CF）の歴史は人類と同じくらい古い。 医療界内のエンティティとしての認識まで、CFによって引き起こされる死亡は、一般的に異なる理由に起因していたし、まだ未開発の国であっても したがって、今日の世界に存在する嚢胞性線維症を有する人々の正確な数は、依然として推測の問題である。 適切な診断と治療の欠如はまた、生存を困難にし、キャリアの数が増加し続ける可能性があります。
CFは遺伝病であるため、人類の初めから存在していた可能性があるため、その起源を特定することは困難である。 X.Estivill et al. 人口が私たちの現実社会と遺伝的に異なっていたとしても、CFは約52,000年前にヨーロッパに現れたかもしれないと推定されています。
CFが病的な存在として認識されるずっと前に、それは北ヨーロッパの人気のある古代の民間伝承に記録され、あなたが塩味で子供にキスをした場合、クイントンが指摘したように、それは”hexed”であり、早死にすると言われていたことを確実にした。 同様に、15世紀に書かれたドイツ語のテキスト（Codex LatinusMonacensis849）は、ラテン語で書かれた死霊術と占いのためのグリモワールまたはマニュアルの多くは、”妖艶な”子供の病気に対する祝福”より広いエルベ”を記録している。 コーデックスは、それが塩味を持っていたかどうかを判断するために、おそらく妖艶な子供の鼻を舐めることをお勧めしました-ので、sint es dyelbe。 これは、一般的に嚢胞性線維症として今日知られている可能性のある病気、と塩味に関連する最初の書かれた文書でした。
スペインでは、1606年頃、Juan Alonso y de los Ruices de Fontecha、より一般的にはJuan Alonso de Fontecha（Daimiel、Ciudad Real、1560-Alcalá de Henares、1620）によって書かれたスペイン黄金時代の文学医学に、この主題に関連する記述が見 Fontechaはスペインの医師、産科医、薬理学者、作家でした。 アルカラ大学で医学教授を務めていたとき、彼は著書”Diez Privilegios para MugeresPreñadas”の中で、妖艶な子供の額を擦った後、指が塩辛い味をすると書いた。 塩辛い味と魅惑的な子供たちへの追加の参照は、17世紀のヨーロッパの文学で見ることができます。
この過程の最初の巨視的および病理学的記述は、オランダの解剖学者で植物学者のPeter Pauw（1564-1617）に起因する可能性が最も高い。 ライデンでは、1595年に大学の学長としての彼の時間の間に、彼は11歳の少女の剖検を行い、膵臓を拡大し、硬化し、それを切断して開いた後、色が白く光ると 彼の作品は、迷信や妖艶と病気の有機的な原因との関係を実証しました。 オランダの解剖学者ジェラルドゥス-レオナルドゥス-ブラシウス（1627年-1682年）は、1677年に彼の奇妙な観察の本に、九歳の少年の硬変膵臓について書いた。
最初の”医療記録”の一つは、ゲオルク-ゼーガー（ニュルンベルク1629年-1678年）によって1673年にポーランドのトルンとして今日知られているもので行われた。 彼は、発熱、嘔吐、下痢、体重増加の困難、長期の栄養失調を記録した3歳の少女に関する情報を収集しました。 GimnasiumAnatomicumとして知られていたものの高さで練習された小さな患者の剖検は、硬化した肝硬変の膵臓を示した。
nils Rosén von Rosenstein（1706、Sexdrega-1773、Uppsala）は、スウェーデンの著名な小児科医で、1740年にウプサラの教授であり、1764年にc.Linnaeusと共著した小児疾患についての著書。 そこに彼は下痢、ジストロフィー、弱さおよび改善の欠乏の存在によって特徴付けられる”Fluxus Coeliasus”と呼ばれる一般的なセクション内の医学のプロフィールを記述した;しかし、病気だった人は貪欲な食欲を持っていた。 彼はまた、手と足の腫れだけでなく、硬化した膵臓と膨張した腹部を説明しました。 彼らは最も可能性の高いすべてのCFで病気でした。 他の開発の中で、彼は天然痘に対するスウェーデンでキニーネとvariolationまたは予防接種の使用を導入しました。 N.Rosénの作品は広く翻訳され、彼の作品は”子供の病気とその救済”（1776年）と題され、足病学の最初の形態が広く受け入れられ、使用されたと考えられていた。
カール-フォン-ロキタンスキー（1804年、フラデツ-クラーロヴェー、ボヘミア-1878年、ウィーン）-1838年の繁栄したウィーンに位置し、彼が練習した何千もの解剖の結果を説明した。 この剖検では、生後7ヶ月の胎児が関与し、出生後の生活の兆候はなく、小腸に穿孔があり、腹膜に炎症反応を伴う胎便が大量に存在していた。 これはおそらく今胎便イレウスとして知られているものでした。 第二ウィーン医科大学の創設者でありプロモーターであるRokitanskyは、科学的方法の使用に焦点を当て、内臓の”in situ”検査に基づいて、今日でも標準的な方法であるRokitansky techniqueと呼ばれる剖検方法を開発した。
1850年、アロイス-ベドナー（1816年、ポッター-スタイン、ボヘミア-1888年、ウィーン）オーストリアの小児科医、ウィーン市孤児院の主任医師、大学の准教授は、ロキタンスキーの技術を小児期の病気に適用し、生後6日後に死亡した新生児の同様の症例を説明した。 イギリスの医療チームは、ほぼ一致して、同様の情報を説明し、発表しました。
20世紀
嚢胞性線維症の最初の記述が現代の時代に誰に帰せられるべきかについての論争は今日でも存在する。 DA ChristieとEM Tanseyに続いて、BlackfanとWolbach(1933)は、20世紀の嚢胞性線維症の最初の科学的記述を持つと考えられていました。 しかし、膵臓の病気や気管支拡張症は、ビタミンA欠乏症以外のものに起因するものではありませんでした。 1936年、グイド-ファンコーニ教授が”Das Coeliacsyndrombei Angeborenerzysticherpan kreasfibromatose und bronchiektasen”と題する記事を発表し、セリアック病と膵臓および気管支拡張症の嚢胞性線維症との関係が確立され、”気管支拡張症を伴うおなじみの膵臓嚢胞性線維症”と題する彼の作品にそれについて書いた。 G.Fanconi（1892年、Poschiavo、Suiza-1979年、Zurich）は、チューリッヒの小児病院で小児科医としてのキャリアを発展させました; 1934年に膵臓の嚢胞性線維症の最初のケースは、少なくとも遡及的に、彼の指示の下で書かれた論文で記述され、ほぼ十年前に、1928年に、彼は母乳育児や連想呼吸器疾患から始まる消化器症状を持つ子供のグループで”セリアック症候群”に関する彼の観察を発表しました。
独立した実体としての嚢胞性線維症の実践と組織病理学との間の最初の記述的相関は、ニューヨークのコロンビア長老派医療センターの病理学者であり、教授であるDorothy Andersen（Dorothy Hansine Andersen1901、Asheville、North Carolina–1963、New York）によって行われた。 1938年5月にアメリカ小児学会（American Pediatric Society）と連絡を取り、8月には胎便イレウスとの関連を含むこの病気の徴候の詳細なレビューを発表し、「膵臓の嚢胞性線維症」と呼んでいる。「膵臓の嚢胞性線維症の診断は、膵臓の酵素の十二指腸内容物を検査するか、または膵臓の顕微鏡検査によってのみ確実に行うことができる」。 それはまだビタミンA欠乏症と関連していたにもかかわらず。 この理論は、十分な科学的証拠なしに長年にわたって維持されていました。 彼女の仕事は、赤ちゃんの病院で死亡した患者に行われました。 翌年，嚢胞性線維症の患者でｉｎｖｉｖｏで最初の診断を行った。 この診断は十二指腸カテーテルの設置場所に応じて十二指腸分泌物中のすい酵素の定量に基づいているため，患者と医師の両方にとって困難であった。 当時，既に知られている情報，すい不全および慢性肺関与に基づいて診断が行われた。
1944年までに、嚢胞性線維症が膵臓に影響を与えるだけでなく、肺などの他の臓器にも外分泌液で影響を与えていることに興味を持っていた少数の医師には明らかであった。 したがって、名前は完全に適切ではなく、ボストンのハーバード大学医学部の病理学教授であるSidney Farber（1903年、Buffalo–1973年、Boston）は、嚢胞性線維症と呼ばれ始めていた死亡した患者の剖検で観察された所見に基づいて、「ムコビシドーシス」という用語を造語した。 彼は体系的な病気がただ一つの器官に影響を与えなかったとしてそれを定義しました。
その時点から、気管支の「粘液粘菌症」はCFの病原体と多くの関係があることが明らかになったようだ。 幸運な医学的偶然の一致は、1929年にアレクサンダー-フレミング卿によってペニシリンの発見と1940年代の終わりに新しい抗生物質の開発につながった。 当時、彼はロンドンのセントメアリー病院で働いていました。 フレミングはペニシリンを発見したが、臨床使用には利用できず、1941年まで大量生産が困難であったために制限された。
この病気に罹患している患者を持つ47家族を研究したAndersen and Hodges(1946)は、家族にとっては、状況は常染色体の自己劣性遺伝と一致していると結論づけた。 アンデルセンは”肺感染は栄養不足の結果である”と信じ続けていたが、臨床的証拠に基づいてCFがメンデルのパターンに従って劣性疾患であることを明確な方法が確立されたのは初めてであった。
1952年、Bodianは、膵臓、肺、肝臓、および異なるチャネルに観察される病変は、外分泌腺の排泄経路を遮断する厚い異常分泌によるものであるという病原性説 肝におけるＣＦの病理学的病変である限局性胆汁性肝硬変について初めて述べた。
1953年は、Paul di Sant’Agneseによる汗腺の異常の検出により、CFの理解にとって重要な年となった。 Di Sant’Agnese（1914-2005）-Harry SchwachmanとDorothy Andersenとともに、ニューヨークのColumbia University Medical Centerで嚢胞性線維症財団と嚢胞性線維症ケアを米国で設立しました。 1946年、彼はまた、CFの治療として吸入ペニシリンを使用した最初の人でした。 1949年には、CF患者の多くが低塩素アルカローシスによる脱水症状に悩まされ、特に母乳育児をしていた患者は塩の喪失による前立腺肥大症を患っていた。 Di Sant’Agnese-当時、andersenと病理学者として働いていた-これらの過度の損失の原因を調査し、汗による塩素の異常な除去によるものであるという結論に達した。 これは、CFの診断テストとして今日でも使用されているものの1952年に開発されました。 これは、病気の主な問題を特定するための調査のための扉を開きました。 この検査の発見前に，ＣＦは十二指腸挿管により診断され，これまでの所見と一致してすい欠乏を示した。 CFを診断する最も効果的な方法は、汗中のナトリウムの量を決定することでした。 もともと、患者は危険がないわけではなかった汗を誘発するために高温を受けました;しかし、1959年に、ギブソンとクックによって設計されたピロカルピンイオントフォレシスを利用して、これは安全に行うことができました。 ジョンズ-ホプキンス-メディカル-スクールの小児科部門のルイス-E-ギブソンとロバート-E-クックは、1959年にその調査結果を発表した。 ギブソン（1927年-2008年）はジョンズ-ホプキンスのR.クックのチームに参加し、その後、シカゴのロヨラ大学ストリッチ医学学校で小児科を教えることから引退し、1996年にCFのための彼のセンターのディレクターまで、CFに関するさまざまな研究グループのディレクターを務めた。 ロバート-エドモンド-クック（Robert Edmond Cooke、1920年-2014年）は、ジョン-F-ケネディ政権（密接な協力者で家族の友人）とリンドン-B-ジョンソン政権の間に、アメリカの医療改革に深く関わった小児科医であった。
50年代と60年代には、病変の根本的な原因は不明であったが、異なる臨床方法が設定された。 Shwachman（ボストン、1910-1986）は、患者の15％が膵臓の問題を抱えておらず、まだ使用されている臨床重症度をランキングするシステムを確立したことを最初に発表した。
胎便イレウスを持つ新生児は、50％近くが死亡したように荒涼とした予後を有していた。 フィラデルフィアの小児病院での1957年の実施と出版は、BishopとKoopによって開発された回腸切開術と呼ばれる技術を使用し、多くの命を救うのを助けました。 10年後の1969年に、医師ヘレン・ノブレット（メルボルン王立小児病院）は、合併症のない胎便イレウスのためにアミドトリゾエート・メグルミン（Gastrografín®）の浣腸を利用し、手術を受けることなく子供を治すことができました。
薬理学の分野における他の進歩は、β-ラクタマーゼに耐性のあるペニシリンや、胃の塩素酸によるリパーゼの不活性化を妨げる腸溶性膵臓酵素の導入
CFの常染色体遺伝パターンは、1956年にHarvardのグループによって明らかに示され、fred Allenが遺伝学者として、1973年にPm Connealyによって検証されました。
1980年代、科学者たちは上皮組織の機能が不十分であることを発見しましたCFの影響を受けるすべての臓器に共通していました。 具体的には，患者の上皮は塩化物イオンに対して不透過性であることが明らかになった。 1983年、PM. Quinton（カリフォルニア大学）は、CF患者の塩辛い汗の理由は、上皮組織が塩化物を吸収することができないためであり、その結果、ナトリウムが導管の光から吸収され、汗中のイオンが過剰に保持され、非正常に塩辛いことにつながることができなかったことを説明した。 1983年までに、Quintonは、CFの主な問題が上皮腺の上皮細胞のレベルでの塩化物の不完全な再吸収であることを発見して、この疾患の調査の変化を示した。
1985年に7番染色体の遺伝子が同定され、10年の終わりにCFがcAMPに依存する塩化物チャネルの機能不全によって引き起こされたことが特許された。 これは、1989年にフランシス-S-コリンズ（ミシガン州）とともに同じ数の科学上のLap-Chee TsuiとJohn Riordan（トロント）の位置クローニングを通じて遺伝子とそのタンパク質産物（CFTR）の同定によって確認された。 1991年には、タンパク質CFTRが塩化物チャネルを形成し、ATP加水分解が開く必要があることが実証された。
CFTR遺伝子の同定により、1992年、1993年、1995年の遺伝子改変ラットの使用、上皮細胞におけるcftrタンパク質の変異研究や機能解析など、新しい研究経路が開 CFの異なるマウスモデルは腸疾患を有するが、呼吸器系の問題を発症しないことを強調することが重要である。しかし、呼吸器系の問題を示すラットの2つの株があります。 1997年に、G.Kent et,al. “ノックアウト”ラット、線維症、炎症および粘液繊毛クリアランスの問題の自発的かつ徐々に特徴的な早期肺疾患を開発したバック交差のcongenic株のcongenic株 さらに最近では、ナトリウム自体の輸送が嚢胞性線維症のそれと同様の肺疾患を引き起こす可能性があることを実証するために、呼吸上皮のナトリウムエナック管を特異的に過剰発現するラットが開発されている。 これらのラットのナトリウムの吸収の増加はこれらのラットにCFの肺問題の調査のためのよりよいモデルをする好中球、粘液の妨害および少し除菌を通した発火を用いるCFと対等な厳しく、自発の肺の病気を引き起こした粘液の集中の増加をもたらした。