1980 년대에 과학자들은 상피 조직의 기능 불량이 참조에 의해 영향을받는 모든 장기에 공통적이라는 것을 발견했다. 특히,그것은 환자의 상피가 염화물 이온에 불침투성이었다는 것을 계시했습니다. 에서 1983,오후. 퀸톤(캘리포니아 대학)은 환자들의 짠 땀에 대한 이유는 상피 조직이 염화물을 흡수 할 수 없기 때문이며 결과적으로 나트륨이 도관의 빛으로부터 흡수 될 수 없기 때문에 땀에 이러한 이온이 과도하게 유지되어 비정상적으로 짠 것으로 이어진다 고 설명했다. 1983 에 의해 퀸 톤은 발견과 질병의 조사에 변화를 표시 하는 주요 문제는 상피 동맥의 상피 세포의 수준에서 염화물의 결함이 있는 재흡수 했다.
1985 년,염색체 7 에 대 한 유전자를 확인 하 고 10 년의 끝에 그것은 특허 야영지에 의존 하는 염화물 채널의 가난한 기능에 의해 발생 했다. 이것은 1989 년 프란시스 콜린스(미시간)와 함께 같은 수의 과학에 대한 랩-치 추이와 존 리오 단(토론토)의 위치 복제를 통해 유전자와 단백질 생성물의 식별을 통해 확인되었습니다. 1991 년,이 단백질은 염화물 운하를 형성하며,이를 열려면 가수분해가 필요하다는 것이 증명되었다.
1992 년과 1993 년과 1995 년에 유전자 변형된 쥐의 사용 뿐만 아니라 돌연변이 연구 및 상피 세포에서 유전자 변형된 단백질의 기능 분석을 포함 하 여 조사의 새로운 경로 개설 되었습니다. 다른 쥐 모형에는 장 질병이 있고 그러나 호흡 문제를 개발하지 않는다는 것을 강조하는 것이 중요합니다. 그러나,호흡 문제를 보여주는 쥐의 2 개의 긴장이 있습니다. 켄트 외.,”녹아웃”쥐,초기 폐 질환을 자발적으로 개발 하 고 점차적으로 섬유 증,염증 및 점액 섬 모 정리 문제의 특성을 다시 교차의 울 혁 변형의 울 혁 균주의 표현형을 설명 합니다. 더 최근에,특히 나트륨의 수송 자체가 낭포 성 섬유증과 유사한 폐 질환을 일으킬 수 있음을 입증하기 위해 호흡기 상피에서 나트륨 이낙관을 과발현 한 쥐가 개발되었습니다. 이 쥐에 있는 나트륨의 흡수에 있는 증가는 참조에 필적하는 가혹한 자연스러운 폐 병을 일으키는 원인이 된 점액의 농도에 있는 증가로 이끌어 냈습니다,호중구를 통해서 염증과 더불어,이 쥐를 참조의 폐 문제점의 학문을 위한 더 나은 모형을 만드는 점액과 적은 세균성 제거의 방해.
20 세기 이전
마빈 제이칠레에서의 연구와 콜럼버스 이전 미국에 결핵이 존재한다는 발견으로 유명한 북미 의사이자 병리학 자인 앨리슨(1921-2015)은 1979 년에 질병의 역사를 이해하면 그 감소 또는 심지어 박멸로 이어진다 고 썼다.
낭포성 섬유증의 역사는 인류만큼 오래되었다. 의료계 내에서 실체로 인정되기 전까지,임상시험에 의한 사망은 일반적으로 여러 가지 이유로 인한 것이었으며,여전히 저개발국일 수 있다. 따라서 오늘날 세계에 존재하는 낭포 성 섬유증을 가진 사람들의 정확한 수는 추측 문제로 남아 있습니다. 충분한 진단 및 처리의 부족은 또한 생존을 어려운 시키고 운반대의 수는 증가하는 것을 계속할 수 있습니다.
유전질환인 만큼 인류 태초부터 존재했을지도 모르기 때문에 유전질환의 기원을 정확히 밝히기는 어렵다. 에스티빌 외. 약 52,000 년 전,비록 인구가 우리의 현실 사회와 유 전적으로 다르더라도,참조가 유럽에서 나타 났을 것으로 추정된다.
오래 전에 CF 선정되었으로 병리학적인 entity,그것은에서 녹음되었다 인기있는 고대 민속에서 북부 유럽에 있는 것을 보장하는 경우 당신에게 키스와 함께 아이 짠 맛,그것은 말했다”닭으로 변”고 죽을 것이라고 조기 사망에 의해 언급했듯이 ㅁ. 마찬가지로,15 세기에 작성된 한 독일어 텍스트(코덱스 라틴어모나센시스 849),-라틴어로 작성된 강령술사 및 점에 대한 흑 마법서 또는 매뉴얼의 더-“매혹”아이들의 질병에 대한 축복”넓은 엘베”를 기록합니다. 이 코덱스는 매혹 된 아이의 코를 핥아서 짠 맛이 있는지 아닌지 판단 할 것을 권장했습니다. 이것은 낭포성 섬유증으로 일반적으로 오늘 알려지는 가능한 병에 짠 맛을 관련시키는 첫번째 쓴 문서 이었다.
스페인에서는 1606 년경에이 주제와 관련된 설명이 후안 알론소 와이 데 로스 루아레스 데 폰테차,더 일반적으로 후안 알론소 데 폰테차(다이미엘,시우다드 레알,1560-알칼 데 헤나레스,1620)가 쓴 스페인 황금기 동안 문학 의학에서 발견되었습니다. 폰 테카는 스페인 의사,산부인과 의사,약리학 자 및 작가였습니다. 그의 시간 동안 의학 교수로 대학 알칼스,그는 그의 책 제목에 썼다 디에스 프레리 오스 파라 무게 레프 레스 카다스,마법에 걸린 아이의 이마를 문지른 후 손가락이 짠 맛이 난다. 짠 맛과 마법에 걸린 어린이에 대한 추가 참조는 17 세기 유럽 문학에서 볼 수 있습니다.
이 과정에 대한 최초의 거시적 및 병리학 적 설명은 네덜란드 해부학자이자 식물 학자 피터 파우(1564-1617)에 기인 할 수 있습니다. 라이덴에서,1595 년 대학에서 교장으로 자신의 시간 동안,그는 열한 살 소녀에 대한 부검을 수행하고,확대로 췌장을 설명,경화 및 절단 한 후 컬러에서 흰색으로 빛나는 그것을 열어;그는 죽음의 원인은 췌장이라고 결론을 내렸다. 그의 작품은 미신 또는 매혹과 질병의 유기적 원인 사이의 관계를 보여주었습니다. 추가 문서는 네덜란드의 해부학자 제라르두스 레오나르두스 블라시우스(1627-1682)에 의해 기록되었으며,1677 년에 그의 이상한 관찰 책에 9 살 소년의 간경변 췌장에 대해 썼습니다.
최초의”의료 기록”중 하나는,게오르그 세거에 의해 수행되었다(뉘른베르크 1629-1678)토룬으로 오늘날 알려진 것에,폴란드 1673. 그는 열,구토,설사,체중 증가 어려움 및 장기간의 영양 실조를 기록한 3 살짜리 소녀에 대한 정보를 수집했습니다. 작은 환자의 부검-김 나시 우마 나토 미쿰으로 알려진 높이에서 실시-경화 및 간경변 췌장을 보여 주었다.
닐스 로스 폰 로젠슈타인(1706,섹스레가-1773,웁살라),저명한 스웨덴 소아과 의사이자 1740 년 웁살라 교수는 린네와 함께 1764 년 유년기 질병에 관한 그의 책에서 일했다. 거기 그는 개선의 설사,영양 장애,약점 및 부족의 존재에 의해 특징인”플럭서스 복강”에게 불린 일반적인 단면도 내의 의학 단면도를 기술했습니다;그러나,아픈 사람들은 탐욕스러운 식욕이 있었습니다. 그는 또한 강화 된 췌 장으로 팽창된 복 부 뿐만 아니라 손과 발에 붓기 설명. 이 말은 성경을 해석함에 있어서 그 일에 책임 있는 사람은 당신이라는 뜻이다. 다른 개발 중에서도 그는 스웨덴에서 천연두에 대한 퀴닌 및 변이 또는 예방 접종의 사용을 도입했습니다. 1776 년 어린이들의 질병과 그 치료제(1776 년)라는 제목의 그의 작품은 널리 받아 들여지고 사용되는 첫 번째 형태의 발병 치료법으로 간주되었습니다.
칼 폰 Rokitansky(1804,흐 라 로베,보헤미아-1878 년,비엔나)에 위치에서 번창 비엔나의 1838 년 설명 하나의 결과의 수천의 부검 그가 실행된다. 이 부검은 출생 후 생활의 아무 표시도 가진 7 달 오래 된 태아를 포함했습니다,그는 선동적인 반응을 가진 복막에 있는 태변의 작은 창자 그리고 큰 존재에 있는 천공을 검출했습니다. 이것은 아마도 지금 태변 장폐색으로 알려진 것입니다. 제 2 비엔나 의과 대학의 창립자이자 발기인 로키 탄 스키는 과학적 방법을 사용하는 데 초점을 맞춘 로키 탄 스키 기법으로 알려진 부검 방법을 개발했으며,이는 내장의”현장”검사를 기반으로 오늘날에도 여전히 사용되는 표준 방법입니다.
1850 년,알로이스 베드나(1816,포터 스타인,보헤미아-1888,비엔나)오스트리아의 소아과의사이자 비엔나의 도시 고아원의 주치의와 대학 부교수가 로키탄스키의 기술을 유년기 질병에 적용했으며 생후 6 일 만에 사망 한 새로 태어난 어린이에게도 비슷한 사례를 설명했습니다. 대략 시간이 지남에 따라 영국의 의료 팀은 비슷한 정보를 설명하고 게시했습니다.
20 세기
현대 시대에 낭포 성 섬유증의 첫 번째 묘사가 누구에게 기인해야하는지에 대한 논쟁이 오늘날에도 여전히 존재합니다. 다음 다 크리스티 과 엠 탠시,블랙 판 과 월 바흐(1933)는 20 세기에 낭포 성 섬유증에 대한 최초의 과학적 묘사를 한 것으로 간주되었습니다. 그러나 췌장 질환과 기관지 확장증은 비타민 결핍 이외의 다른 것에 기인하지 않았습니다. 1936 년 귀도 판코니 교수가 체강 질병과 췌장의 낭포 성 섬유증 및 기관지 확장증 사이의 관계가 확립되었고”기관지 확장증을 동반 한 친숙한 췌장 낭포 성 섬유종증”이라는 제목의 그의 작품에서 그것에 대해 썼다. 1892,포스키아보,스위자-1979,취리히)는 취리히의 어린이 병원에서 소아과 의사로 경력을 쌓았습니다.; 1934 년 췌장의 낭포 성 섬유증의 첫 번째 사례는 적어도 소급 적으로 그의 지시에 따라 작성된 논문과 거의 10 년 전에 1928 년에 그는 모유 수유 및 연관 호흡기 질환에서 시작하여 소화기 증상을 가진 어린이 그룹에서”복강 증후군”에 관한 관찰을 발표했습니다.
독립적 인 실체로 낭포 성 섬유증의 연습과 조직 병리학 사이의 첫 번째 설명 상관 관계는 도로시 안데르센(도로시 한신 안데르센 1901,애쉬 빌,노스 캐롤라이나–1963,뉴욕)뉴욕에있는 컬럼비아 장로교 의료 센터의 병리학자와 교수에 의해 수행되었다. 1938 년 그녀는 5 월(미국 소아과 학회)에 의사 소통을하고 8 월에”췌장의 낭포 성 섬유증”이라고 부르는 태변 장폐색증과의 연관성을 포함하여 질병의 징후에 대한 자세한 검토를 발표했습니다.”그는 췌장의 낭포 성 섬유증의 진단은 췌장 효소에 대한 십이지장 내용물을 검사하거나 췌장의 현미경 검사를 통해서만 확실하게 만들 수 있습니다.” 그것은 여전히 비타민 결핍과 관련이 있었다하더라도. 이 이론은 충분한 과학적 증거없이 수년 동안 지속되었습니다. 그녀의 작업은 아기 병원의 사망 한 환자에 대해 수행되었습니다. 이듬해 그녀는 낭포성 섬유증을 가진 환자에 첫번째 진단을 생체 내에서 만들었습니다. 이 진단은 십이지장 카테터를 배치 한 위치에 따라 십이지장 분비물에서 췌장 효소의 정량화를 기반으로했기 때문에 환자와 의사 모두에게 어려웠습니다. 그 당시에는 이미 알려진 정보,췌장 기능 부전 및 만성 폐 침범에 따라 진단이 내려졌습니다.
1944 년까지 낭포 성 섬유증이 췌장에 영향을 미쳤을뿐만 아니라 외분비 용액으로 폐와 같은 다른 기관에도 영향을 미쳤다는 것에 관심이있는 소수의 의사들에게는 분명했습니다. 따라서,이름은 완전히 적절하지 않았다 시드니 파버(1903,버팔로–1973,보스턴),보스턴에서 하버드 의과 대학에서 병리학 교수는 낭포 성 섬유증 호출되기 시작했다 무엇을했다 사망 한 환자의 부검에서 관찰 된 그의 연구 결과에 용어”점액 성 증”을 만들어 낸. 그는 그것을 체계적인 질병이 단지 하나의 기관에 영향을 미치지 않는다고 정의했습니다.
그 시점부터 기관지”무코비체증”이 참조의 병원체와 많은 관련이 있다는 것이 분명해 보였다. 운이 좋은 의학적 우연은 1929 년 알렉산더 플레밍 경의 페니실린 발견과 함께 1940 년대 말에 새로운 항생제의 개발로 이어졌습니다. 당시 그는 런던의 세인트 메리 병원에서 일하고 있었다. 플레밍은 페니실린을 발견,하지만 임상 사용을 위해 사용할 수 없습니다 때까지 대량 생산에 대한 어려움의 계정에 제한되었다 1941.
이 질환으로 고통받는 환자가있는 47 명의 가족을 연구 한 안데르센과 호지 스(1946)는 가족의 상황이 상 염색체 자동 열성 유전과 일치한다고 결론지었습니다. 안데르센은”폐 감염은 영양 결핍의 결과”라고 계속 믿었지만,임상 적 증거에 근거하여 멘델의 패턴에 따라 열성 질환이라는 명확한 방법이 확립 된 것은 이번이 처음입니다.
1952 년 보디안은 췌장,폐,간 및 다른 채널에서 관찰 된 병변이 외분비선의 배설 경로를 차단하는 두꺼운 비정상적인 분비물 때문이라는 병원성 이론을 개발했습니다. 그는 처음으로 국소성 담즙 성 간경변을 설명했는데,이는 간에서 혈압의 병인성 병변이다.
1953 년은 폴 디 산타그네제에 의한 땀샘의 이상 검출과 함께 참조의 이해를 위한 중요한 해였다. 디 산타그네제(1914-2005)-해리 슈워치만과 도로시 앤더슨과 함께-뉴욕의 컬럼비아 대학 의료 센터에서 미국에서 낭포성 섬유증 재단과 낭포성 섬유증 치료를 설립했습니다. 1946 년에,그는 또한 참조의 치료로 흡입 페니실린을 사용하는 첫번째이었다. 1949 년에 큰 열파가 발생하여 많은 환자들이 저염소성 알칼리증 및 염분 손실로 인한 탈수증,특히 모유 수유로 인한 부상으로 고통 받았습니다. 안데르센과 병리학자로 일하던 당시 디 산타그네제는 이러한 과도한 손실의 원인을 조사하여 땀을 통한 염소의 비정상적인 제거 때문이라는 결론에 도달했습니다. 이것은 1952 년에 개발되었으며,오늘날 땀의 전해질을 정량화하는 테스트 인 땀 테스트로 알려진 진단 테스트로 여전히 사용되고 있습니다. 이 질병의 주요 문제를 식별하기 위해 조사를 위해 문을 열었다. 이 검사가 발견되기 전에 십이지장 삽관을 통해 진단되었으며,이는 이전 발견과 일치하는 췌장 기능 부전을 입증했습니다. 혈액순환을 진단하는 가장 효과적인 방법은 땀에서 나트륨의 양을 결정하는 것이었다. 원래,환자는 위험없이 아니었다 땀을 유도하기 위해 높은 온도를 시행;그러나,1959 년,깁슨과 쿡에 의해 설계된 필로 카르 핀 이온 삼투법을 활용,이 안전하게 수행 할 수 있습니다. 존스 홉킨스 의과 대학의 소아과 부서의 루이스 깁슨과 로버트 쿡은 1959 년에 자신의 연구 결과를 발표했다. 깁슨(1927-2008)은 존스홉킨스에서 쿡의 팀에 합류했고,그 후 시카고의 로욜라 대학교 스트리 치 의과 대학에서 소아과학을 가르치고 1996 년 참조 센터 소장에서 은퇴 할 때까지 참조에 대한 다른 연구 그룹의 이사였습니다. 로버트 에드몬드 쿡(1920-2014)은 존 에프 케네디 행정부와 린든 존슨 행정부 모두에서 미국의 의료 개혁에 깊이 관여하는 소아과 의사였습니다.
50 대와 60 대 동안 병변의 근본적인 원인은 알려지지 않았지만 다른 임상 방법이 설정되었습니다. 슈와 크먼(보스턴,1910-1986)은 환자의 15%가 췌장 문제가 없었으며 여전히 사용되는 임상 심각도 순위 시스템을 구축했다고 발표 한 최초의 사례였습니다.
태변 장폐색을 가진 신생아는 50%에 가까운 황량한 예후를 보였다. 1957 년 필라델피아 어린이 병원에서 시행 및 출판은 비숍과 쿱이 개발 한 회장 절제술이라는 기술을 사용하여 많은 생명을 구하는 데 도움이되었습니다. 10 년 후인 1969 년,헬렌 노블렛 박사(멜버른 왕립 아동 병원)는 복잡하지 않은 태변 장폐색을 위해 아미도트리조에이트 메글루민(위궤양,위궤양,위궤양)의 관장기를 사용했는데,이는 수술을 받지 않고도 어린이를 치료할 수 있게 했다.
약리학 분야의 다른 발전은 베타-락타 마제에 내성이있는 페니실린과 위장에서 염소산으로 인해 리파아제의 불 활성화를 방해하는 장용 코팅 췌장 효소의 도입과 같은 아픈 사람들의 생존에 기여했습니다.
1956 년 하버드의 상염색체 유전 패턴은 프레드 앨런을 유전학자로,1973 년 코닐리 박사에 의해 확인되었다.
1980 년대에 과학자들은 상피 조직의 기능이 좋지 않다는 것을 발견했다. 특히,그것은 환자의 상피가 염화물 이온에 불 투과성 이었다는 것을 밝혀 냈습니다. 에서 1983,오후. 퀸톤(캘리포니아 대학교)은 환자들에서 짠 땀에 대한 이유는 상피 조직이 염화물을 흡수 할 수 없기 때문이며 결과적으로 나트륨이 도관의 빛으로부터 흡수되어 과도한 보유를 일으키는 것은 불가능했습니다 땀에서 그 이온은 비정상적으로 짠 것입니다. 1983 에 의해 퀸 톤은 발견과 질병의 조사에 변화를 표시 하는 주요 문제는 상피 동맥의 상피 세포의 수준에서 염화물의 결함이 있는 재흡수 했다.
1985 년,염색체 7 에 대 한 유전자를 확인 하 고 10 년의 끝에 그것은 특허 야영지에 의존 하는 염화물 채널의 가난한 기능에 의해 발생 했다. 이것은 1989 년 프란시스 콜린스(미시간)와 함께 같은 수의 과학에 대한 랩-치 추이와 존 리오 단(토론토)의 위치 복제를 통해 유전자와 단백질 생성물의 식별을 통해 확인되었습니다. 1991 년,이 단백질은 염화수소를 형성하며,이를 열려면 가수분해가 필요하다는 것이 증명되었다.
1992 년,1993 년과 1995 년에 유전자 변형된 쥐의 사용 뿐만 아니라 돌연변이 연구 및 상피 세포에서 유전자 변형된 단백질의 기능 분석을 포함 하 여 조사의 새로운 경로 개설 되었습니다. 다른 쥐 모형에는 장 질병이 있고 그러나 호흡 문제를 개발하지 않는다는 것을 강조하는 것이 중요합니다.그러나,호흡 문제를 보여주는 쥐의 2 개의 긴장이 있습니다. 에 1997,지.켄트 외,알. “녹아웃”쥐,초기 폐 질환 자발적으로 개발 하 고 점차적으로 섬유 증,염증 및 점액 섬 모 정리 문제 특성 다시 교차의 울 혁 변형의 울 혁 변형의 표현 형을 설명 합니다. 더 최근에,특히 나트륨의 수송 자체가 낭포 성 섬유증과 유사한 폐 질환을 일으킬 수 있음을 입증하기 위해 호흡기 상피에서 나트륨 이낙관을 과발현 한 쥐가 개발되었습니다. 이 쥐에 있는 나트륨의 흡수에 있는 증가는 참조에 필적하는 가혹한 자연스러운 폐 병을 일으키는 원인이 된 점액의 농도에 있는 증가로 이끌어 냈습니다,호중구를 통해서 염증과 더불어,이 쥐를 참조의 폐 문제점의 학문을 위한 더 나은 모형을 만드는 점액과 적은 세균성 제거의 방해.