Cinco entidades clínicas diferentes foram descritas sob neuropatias sensoriais e autonómicas hereditárias-todas caracterizadas por perda progressiva de função que afecta predominantemente os nervos sensoriais periféricos. Sua incidência foi estimada em cerca de 1 em 25.000.
Tipo 1Edit
neuropatia sensorial hereditária tipo 1 é uma condição caracterizada por anomalias nervosas nas pernas e pés (neuropatia periférica). Muitas pessoas com esta condição têm formigueiro, fraqueza, e uma capacidade reduzida de sentir dor e sentir quente e frio. Alguns indivíduos afetados não perdem a sensação, mas em vez disso sentem dores nas pernas e pés. À medida que a desordem progride, as anormalidades sensoriais podem afetar as mãos, braços, ombros e abdômen. Os indivíduos afetados também podem experimentar o desperdício muscular e fraqueza à medida que envelhecem, mas isso varia muito dentro das famílias.
os indivíduos afectados normalmente ficam com feridas abertas (úlceras) nos pés ou nas mãos ou infecções do tecido mole das pontas dos dedos (manchas brancas) que são lentas a sarar. Como os indivíduos afetados não podem sentir a dor dessas feridas, eles podem não procurar tratamento imediatamente. Sem tratamento, as úlceras podem ficar infectadas e podem exigir amputação da área circundante.
Embora raramente, pessoas com hereditária de neuropatia sensorial tipo 1 podem desenvolver perda auditiva causada por anomalias do ouvido interno (perda auditiva neurossensorial).
os sinais e sintomas de neuropatia sensorial hereditária tipo 1 normalmente aparecem durante a adolescência ou os anos 20 de uma pessoa. Embora as características desta doença tendem a piorar ao longo do tempo, os indivíduos afetados têm uma expectativa de vida normal se os sinais e sintomas são adequadamente tratados.
tipo 1 é a forma mais comum entre os 5 tipos de HSAN. Seus nomes históricos incluem mal perforante du pied, neuropatia ulcero-mutilante, úlceras hereditárias perfuradoras, trofoneurose familiar, siringomielia familiar, neuropatia sensorial hereditária radicular, entre outros. Este tipo inclui uma doença popular síndrome de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B (HMSN 2B).
tipo 1 é herdado como uma característica dominante autossômica. A doença geralmente começa no início da adolescência ou na idade adulta. A doença é caracterizada pela perda da sensação de dor principalmente nas partes distais dos Membros inferiores, ou seja, nas partes das pernas mais distantes do centro do corpo. Uma vez que os indivíduos afetados não podem sentir dor, pequenas lesões nesta área podem não ser imediatamente reconhecidas e podem se desenvolver em ulcerações extensas. Uma vez que a infecção ocorra, outras complicações como a destruição progressiva dos ossos subjacentes podem seguir-se e podem necessitar de amputação. Em casos raros, a doença é acompanhada de surdez nervosa e perda de músculo. Perturbação Autónoma, se presente, aparece como anidrose, uma anomalia na sudação. Exames da estrutura e função nervosas mostraram sinais de degeneração neuronal, como uma redução acentuada no número de fibras mielinadas e perda axonal. Os neurônios sensoriais perdem a capacidade de transmitir sinais, enquanto os neurônios motores reduziram a capacidade de transmitir sinais.
Genes relacionados com neuropatia sensorial e autónoma hereditária tipo 1:
mutações no gene SPTLC1 causam neuropatia sensorial hereditária tipo 1. O gene SPTLC1 fornece instruções para fazer uma parte (subunidade) de uma enzima chamada serina palmitoiltransferase (SPT). A enzima SPT está envolvida na produção de certas gorduras chamadas esfingolípidos. Os esfingolípidos são componentes importantes das membranas celulares e desempenham um papel em muitas funções celulares.As mutações genéticas
SPTLC1 reduzem a quantidade de subunidade SPTLC1 que é produzida e resulta numa enzima SPT com função diminuída. A falta de enzima SPT funcional leva a uma diminuição na produção esfingolípida e um acúmulo prejudicial de certos subprodutos. Esfingolípidos são encontrados na mielina, que é a cobertura que protege os nervos e promove a transmissão eficiente de impulsos nervosos. Uma diminuição nos esfingolípidos interrompe a formação da mielina, fazendo com que as células nervosas se tornem menos eficientes e eventualmente morram. Quando os esfingolípidos não são feitos, um acúmulo de subprodutos tóxicos também pode levar à morte das células nervosas. Esta destruição gradual das células nervosas resulta em perda de sensação e fraqueza muscular em pessoas com neuropatia sensorial hereditária tipo 1.
tipo 2, neuropatiedit sensorial congénito
neuropatia sensorial hereditária e autónoma tipo II (HSAN2) é uma condição que afecta principalmente as células nervosas sensoriais (neurónios sensoriais) que transmitem informação sobre sensações tais como dor, temperatura e tacto. Estas sensações são prejudicadas em pessoas com HSAN2. Em algumas pessoas afetadas, a condição também pode causar anormalidades leves do sistema nervoso autônomo, que controla as funções involuntárias do corpo, tais como ritmo cardíaco, digestão e respiração. Os sinais e sintomas do HSAN2 normalmente começam na infância ou na infância.
O primeiro sinal de HSAN2 é, geralmente, dormência nas mãos e pés. Logo depois, os indivíduos afetados perdem a capacidade de sentir dor ou sentir calor e frio. Pessoas com HSAN2 muitas vezes desenvolvem feridas abertas (úlceras) em suas mãos e pés. Como os indivíduos afetados não podem sentir a dor dessas feridas, eles podem não procurar tratamento imediatamente. Sem tratamento, as úlceras podem ficar infectadas e podem levar à amputação da área afetada. Auto-lesão não intencional é comum em pessoas com HSAN2, tipicamente mordendo a língua, lábios ou dedos. Estas lesões podem levar a amputação espontânea das áreas afetadas. Os indivíduos afetados muitas vezes têm lesões e fraturas em suas mãos, pés, membros e articulações que não são tratados por causa da incapacidade de sentir dor. Lesões repetidas podem levar a uma condição chamada articulações Charcot, em que os ossos e tecidos circundantes articulações são destruídas.
os efeitos do HSAN2 no sistema nervoso autónomo são mais variáveis. Alguns bebês com HSAN2 têm dificuldade em chupar, o que torna difícil para eles comer. As pessoas com HSAN2 podem ter episódios em que a respiração abranda ou pára por curtos períodos (apneia); problemas digestivos, tais como o refluxo de ácidos estomacais para o esôfago (refluxo gastroesofágico); ou piscar de olhos lento ou reflexos gag. Os indivíduos afetados também podem ter reflexos tendinosos profundos fracos, tais como o reflexo que está sendo testado quando um médico aperta o joelho com um martelo.
algumas pessoas com HSAN2 experimentam uma diminuição do senso de gosto devido à perda de um tipo de Bud paladar na ponta da língua chamada papila fungiforme lingual.
tipo 2, neuropatia sensorial congénita (também conhecida historicamente como doença de Morvan), é caracterizada pelo aparecimento de sintomas na infância ou infância. As extremidades inferiores são afectadas por ulcerações crónicas e lesões múltiplas nos dedos e pés. A sensação de dor é predominantemente afectada e os reflexos dos tendões profundos são reduzidos. A auto-amputação das falanges distais é comum, assim como a degeneração das articulações neuropáticas. O NCV mostra potenciais de ação sensorial limitada ou ausente e biópsia nervosa mostra perda total de fibras mielinadas e número reduzido de fibras não mielinadas. É herdada como uma condição autossômica recessiva.
Genes relacionados com neuropatia sensorial e autónoma hereditária tipo 2:
existem dois tipos de HSAN2, chamados HSAN2A e HSAN2B, cada um causado por mutações num gene diferente. HSAN2A é causada por mutações no gene WNK1, e HSAN2B é causada por mutações no gene FAM134B. Embora dois genes diferentes estejam envolvidos, os sinais e sintomas de HSAN2A e HSAN2B são os mesmos.
o gene WNK1 fornece instruções para fazer várias versões (isoformas) da proteína WNK1. HSAN2A é causada por mutações que afetam uma isoforma particular chamada de proteína WNK1/HSN2. Esta proteína é encontrada nas células do sistema nervoso, incluindo células nervosas que transmitem as sensações de dor, temperatura e toque (neurônios sensoriais). As mutações envolvidas no HSAN2A resultam numa proteína wnk1/HSN2 anormalmente curta. Embora a função desta proteína seja desconhecida, é provável que a versão anormalmente curta não possa funcionar corretamente. As pessoas com HSAN2A têm uma redução no número de neurônios sensoriais; no entanto, o papel que as mutações WNK1/HSN2 desempenham nessa perda não é claro.
HSAN2B é causado por mutações no gene FAM134B. Estas mutações podem levar a uma proteína anormalmente curta e não funcional. A proteína FAM134B é encontrada em neurônios sensoriais e autônomos. Ele está envolvido na sobrevivência dos neurônios, particularmente aqueles que transmitem sinais de dor, que são chamados neurônios nociceptivos. Quando a proteína FAM134B não é funcional, os neurônios morrem por um processo de auto-destruição chamado apoptose.
a perda de neurônios leva à incapacidade de sentir dor, temperatura e sensações de toque e à diminuição do sistema nervoso autônomo visto em pessoas com HSAN2.
Tipo 3, Disautonomiaedit familiar
disautonomia familiar é uma doença genética que afeta o desenvolvimento e sobrevivência de certas células nervosas. A desordem perturba as células no sistema nervoso autônomo, que controla ações involuntárias, tais como digestão, respiração, produção de lágrimas, e a regulação da pressão arterial e temperatura corporal. Também afeta o sistema nervoso sensorial, que controla atividades relacionadas com os sentidos, como o sabor ea percepção de dor, calor e frio. Disautonomia familiar também é chamada de neuropatia sensorial e autônoma hereditária, tipo III.
os problemas relacionados com esta doença aparecem pela primeira vez durante a infância. Os sinais e sintomas precoces incluem mau tónus muscular (hipotonia), dificuldades de alimentação, fraco crescimento, falta de lágrimas, infecções pulmonares frequentes e dificuldade em manter a temperatura corporal. Os lactentes mais velhos e as crianças jovens com disautonomia familiar podem suster a respiração durante longos períodos de tempo, o que pode causar uma aparência azulada da pele ou lábios (cianose) ou desmaios. Este comportamento de respiração pára normalmente aos 6 anos. Marcos do desenvolvimento, como andar e fala, são geralmente atrasados, embora alguns indivíduos afetados não mostram sinais de atraso no desenvolvimento.
sinais e sintomas adicionais nas crianças em idade escolar incluem urinar na cama, episódios de vómitos, diminuição da sensibilidade a alterações de temperatura e dor, mau equilíbrio, curvatura anormal da coluna (escoliose), má qualidade óssea e aumento do risco de fracturas ósseas e problemas renais e cardíacos. Os indivíduos afetados também têm má regulação da pressão arterial. Podem sofrer uma queda acentuada da pressão arterial ao permanecer em pé (hipotensão ortostática), que pode causar tonturas, visão turva ou desmaio. Podem também ter episódios de pressão arterial elevada quando nervosos ou excitados, ou durante incidentes de vómitos. Cerca de um terço das crianças com disautonomia familiar têm deficiências de aprendizagem, tais como um curto período de atenção, que exigem aulas especiais de educação. Na idade adulta, os indivíduos afetados muitas vezes têm dificuldades crescentes com o equilíbrio e andar sem ajuda. Outros problemas que podem aparecer na adolescência ou no início da idade adulta incluem lesões pulmonares devido a infecções repetidas, insuficiência da função renal e agravamento da visão devido ao tamanho de encolhimento (atrofia) dos nervos ópticos, que transportam informações dos olhos para o cérebro.
Tipo 3, disautonomia familiar (FD) ou síndrome de Riley-Day, é uma doença recessiva autossômica observada predominantemente em judeus de descendência da Europa Oriental. Os doentes apresentam perturbações sensoriais e autónomas. Os recém-nascidos têm reflexos de chupeta ausentes ou fracos, hipotonia e hipotermia. Desenvolvimento físico retardado, baixa temperatura e incoordenação motora são vistos na primeira infância. Outras características incluem lágrimas reduzidas ou ausentes, reflexos depressivos profundos nos tendões, reflexo da córnea ausente, hipotensão postural e relativa indiferença à dor. Escoliose é frequente. A inteligência continua normal. Muitos pacientes morrem na infância e na infância. Não se observa agravamento da histamina intradérmica. A histopatologia do nervo periférico mostra um número reduzido de axões mielinados e não mielinizados. Os finais da catecolamina estão ausentes.
Genes relacionados com neuropatia sensorial e autónoma hereditária Tipo 3:
mutações no gene IKBKAP causam disautonomia familiar.
o gene IKBKAP fornece instruções para fazer uma proteína chamada proteína associada ao complexo IKK (IKAP). Esta proteína é encontrada em uma variedade de células em todo o corpo, incluindo células cerebrais.
quase todos os indivíduos com disautonomia familiar têm duas cópias da mesma mutação genética IKBKAP em cada célula. Esta mutação pode perturbar a forma como a informação no gene IKBKAP é reunida para fazer um plano para a produção de proteína IKAP. Em resultado deste erro, é produzida uma quantidade reduzida de proteína IKAP normal. Esta mutação comporta-se inconsistentemente, no entanto. Algumas células produzem quantidades quase normais da proteína, e outras células—particularmente células cerebrais—têm muito pouco da proteína. As actividades críticas nas células cerebrais são provavelmente perturbadas por quantidades reduzidas ou pela ausência de proteína IKAP, levando aos sinais e sintomas da disautonomia familiar.
Tipo 4, insensibilidade Congênita à dor com anhidrosisEdit
insensibilidade Congênita à dor com anhidrosis (CIPA), também conhecido como hereditária sensorial e autonômica neuropatia tipo IV (HSAN IV), é caracterizado pela insensibilidade à dor, anhidrosis (incapacidade de suor), e a deficiência intelectual. A capacidade de sentir toda a dor (incluindo dor visceral) está ausente, resultando em lesões repetidas, incluindo: auto-mutilação oral (morder a língua, lábios e mucosa bucal); morder as pontas dos dedos; hematomas, cicatrizes e infecção da pele; múltiplas fracturas ósseas (muitas das quais não cicatrizam adequadamente); e deslocamentos recorrentes das articulações resultando em deformidade das articulações. A sensação de toque, vibração e posição são normais. A anidrose predispõe a episódios febris recorrentes que são frequentemente a manifestação inicial de CIPA. Hipotermia em ambientes frios também ocorre. A deficiência intelectual de grau variável é observada na maioria dos indivíduos afetados; hiperatividade e instabilidade emocional são comuns.
neuropatia sensorial hereditária tipo IV (HSN4) é uma doença genética rara caracterizada pela perda de sensação (perda sensorial), especialmente nos pés e pernas e, menos severamente, nas mãos e antebraços. A perda sensorial é devido ao funcionamento anormal de pequenas fibras nervosas não-mielinadas e porções da medula espinhal que controlam as respostas à dor e temperatura, bem como outros processos corporais involuntários ou automáticos. A transpiração é quase completamente ausente com esta doença. A deficiência intelectual geralmente está presente.
Tipo 4, insensibilidade congénita à dor com anhidrose (CIPA), é uma condição recessiva autossómica e os lactentes afectados presentes com episódios de hipertermia não relacionados com a temperatura ambiental, anidrose e insensibilidade à dor. A pele Palmar é espessada e as articulações charcot estão frequentemente presentes. O NCV mostra que os potenciais de Acção do nervo motor e sensorial são normais. A histopatologia da biópsia do nervo periférico revela ausência de pequenas fibras não-mielinizadas e mitocôndrias são anormalmente aumentadas.
Controlo da neuropatia sensorial e autónoma hereditária Tipo 4:
tratamento de manifestações: o tratamento é de suporte e é melhor fornecido por especialistas em Pediatria, Ortopedia, Odontologia, Oftalmologia e dermatologia. Para a anidrose: a monitorização da temperatura corporal ajuda a instituir medidas oportunas para prevenir/gerir a hipertermia ou hipotermia. Para a insensibilidade à dor: modificar tanto quanto razoável as atividades de uma criança para prevenir lesões. Incapacidade de fornecer imobilização adequada como um tratamento para lesões ortopédicas muitas vezes atrasa a cura; adicionalmente, os procedimentos de bracing e invasivos ortopédicos aumentam o risco de infecção. Os métodos utilizados para evitar lesões nos lábios, mucosa bucal, língua e dentes incluem a extração dentária, e/ou o depósito (alisamento) das bordas incisais agudas dos dentes, e/ou o uso de um protetor bucal. Cuidados com a pele com hidratantes pode ajudar a prevenir a hiperqueratose palmar e plantar e craqueamento e risco secundário de infecção; queratite neurotrófica é melhor tratada com cuidados de rotina para olhos secos, prevenção de infecção córnea, e observação diária da superfície ocular. São recomendadas intervenções para atrasos comportamentais, de desenvolvimento e motores, bem como apoio educacional e social para crianças e adolescentes em idade escolar.
Prevenção de complicações secundárias: exames dentários Regulares e restrição de doces para prevenir cáries dentárias; tratamento precoce da cárie dental e a doença periodontal, para evitar osteomielite da mandíbula. Durante e após os procedimentos cirúrgicos, potenciais complicações para identificar e administrar prontamente incluem hiper-ou hipotermia e sedação inadequada, o que pode desencadear movimentos inesperados e resultar em lesões secundárias.
Tipo 5, insensibilidade Congênita à dor com parciais anhidrosisEdit
Hereditária sensorial e autonômica neuropatia tipo V (HSAN5) é uma condição que afeta principalmente o sensorial células nervosas (neurônios sensoriais), que transmitem informações sobre sensações como dor, temperatura e toque. Estas sensações são prejudicadas em pessoas com HSAN5.
os sinais e sintomas de HSAN5 aparecem precocemente, geralmente no nascimento ou durante a infância. As pessoas com HSAN5 perdem a capacidade de sentir dor, calor e frio. A percepção da dor profunda, a sensação de dor de lesões nos ossos, ligamentos ou músculos, é especialmente afetada em pessoas com HSAN5. Devido à incapacidade de sentir dor profunda, os indivíduos afectados sofrem lesões graves repetidas, tais como fracturas ósseas e lesões articulares que passam despercebidas. O trauma repetido pode levar a uma condição chamada articulações Charcot, em que os ossos e tecidos circundantes articulações são destruídos.
Tipo 5, insensibilidade congénita à dor com anidrose parcial, também se manifesta com insensibilidade congénita à dor & anhidrose. Há uma ausência seletiva de pequenas fibras mielinizadas que a diferenciam do tipo IV (CIPA).
Genes relacionados com neuropatia sensorial e autónoma hereditária Tipo 5:
mutações no gene NGF causam HSAN5. O gene NGF fornece instruções para fazer uma proteína chamada fator de crescimento nervoso beta (NGFß) que é importante no desenvolvimento e sobrevivência das células nervosas (neurônios), incluindo neurônios sensoriais. As funções proteicas NGFß ligando (ligando) seus receptores, que são encontrados na superfície dos neurônios. A ligação da proteína NGFß ao seu receptor transmite sinais para a célula crescer e amadurecer e assumir funções especializadas (diferenciar). Esta ligação também bloqueia sinais na célula que iniciam o processo de auto-destruição (apoptose). Adicionalmente, a sinalização NGFß desempenha um papel na sensação de dor. A mutação do gene NGF leva à produção de uma proteína que não se liga ao receptor e não transmite sinais adequadamente. Sem a sinalização adequada, os neurônios sensoriais morrem e a sensação de dor é alterada, resultando na incapacidade de pessoas com HSAN5 para sentir dor.