Regulación de la Producción y la Actividad
La concentración de factor VII en plasma, en comparación con otros factores de coagulación dependientes de la vitamina K, es extremadamente baja (0,5 µg ml-1 o 10 nM). Los niveles limitados de ARNm de FVII en estado estacionario en el hígado son responsables de la baja concentración plasmática media de FVII. Se cree que el hígado es la fuente completa del FVII plasmático, ya que la expresión del ARNm del FVII está restringida al hígado. El FVII se puede sintetizar localmente (extrahepáticamente) en un número limitado de células en circunstancias especiales, como macrófagos alveolares en enfermedades pulmonares intersticiales y células musculares lisas en vasos ateroscleróticos humanos. El gen FVII humano abarca 13 kb y se encuentra en el cromosoma 13, a solo 2,8 kb 5′ del gen del factor X. Al igual que en los promotores de muchos otros genes del factor de coagulación, el promotor FVII carece de una caja TATA, una secuencia presente en aproximadamente el 80% de los promotores eucarióticos de la ARN polimerasa II. Se identifica un sitio de inicio de transcripción importante en -51. Los primeros 185 pb 5′ del sitio de inicio de la transcripción son suficientes para conferir la máxima actividad promotora. Un factor de transcripción enriquecido con hígado, el factor nuclear de hepatocitos-4 (HNF-4), y un factor de transcripción ubicuo, Sp1, que se ha demostrado que se unen dentro de los primeros 108 pb de la región promotora del FVII, desempeñan un papel crítico en la actividad promotora del FVII. ARP1, un receptor de hormona nuclear huérfano, interactúa con dos regiones de la región flanqueante del FVII 5′, la región de unión del HNF-4 (-77 a -47) y la región de respuesta de la hormona nuclear (-237 a -200). La unión a ARP1 reprime la activación transcripcional del gen FVII. La expresión de FVII también puede ser modulada por interacciones que tienen lugar fuera de la región de unión HNF-4 y Sp1 del promotor. Se ha demostrado que un polimorfismo de inserción de decanucleótido en -323 reduce la expresión génica del FVII. El polimorfismo de inserción de decanucleótidos se correlaciona con una actividad menor del antígeno FVII y del coagulante. En contraste con la inserción de decanucleótidos, una sustitución de base a -402 (G→A) se asocia con el aumento de la expresión de FVII.
Una vez que el FVII es secretado desde el hígado a la sangre circulante, su actividad está regulada por una variedad de mecanismos; entre ellos, la activación del FVII por escisión del enlace peptídico entre Arg 152 e Ile 153, y las influencias alostéricas ejercidas por el cofactor TF, los sustratos y los inhibidores juegan papeles predominantes. La activación del zimógeno FVII a la enzima FVIIa depende en gran medida del TF. Tras la activación, la estructura del FVII sufre cambios conformacionales que forman la hendidura de unión al sustrato. Sin embargo, el cambio conformacional en la FVIIa es incompleto hasta que se une al FT. Por lo tanto, la FVIIa sola existe solo en una forma parcialmente activa, y es conducida a la enzima activa bajo la influencia de TF.
Entre los factores de coagulación, el FVII tiene la vida media más corta, aproximadamente 2-3 h.A diferencia de otras proteínas de coagulación activadas, que se eliminan rápidamente de la circulación (en segundos a pocos minutos), el FVIIa exhibe una vida media circulatoria larga (t1/2 = ∼2 h), aproximadamente la misma que el zimógeno. Los estudios farmacocinéticos en ratas sugirieron que el hígado era responsable de una proporción importante del aclaramiento de la FVIIa. En la actualidad, se desconocen los receptores y proteínas responsables de la eliminación de FVII o FVIIa en el hígado.